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SAF2017-83372-R

Financiado

NUEVOS REGULADORES DE LA PRODUCCION Y TOXICIDAD DEL PEPTIDO BETA-AMILOIDE IMPLIC...

NUEVOS REGULADORES DE LA PRODUCCION Y TOXICIDAD DEL PEPTIDO BETA-AMILOIDE IMPLICADOS EN LA SEÑALIZACION DEL CALCIO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ANTECEDENTES: LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA QUE AFECTA A MAS DE 47 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, LO QUE SUPONE UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA Y UNA ELEVADA CARGA ECONOMICA, DEB... ver más

01/01/2017

UPF

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

UPF

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto ANTECEDENTES: LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA QUE AFECTA A MAS DE 47 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, LO QUE SUPONE UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA Y UNA ELEVADA CARGA ECONOMICA, DEBIDO AL AUMENTO PROGRESIVO DE LA ESPERANZA DE VIDA, SE PREVE QUE SU PREVALENCIA SE TRIPLICARA EN LOS PROXIMOS 30 AÑOS, LA EA SE CARACTERIZA POR LA ACUMULACION DE PEPTIDO ß-AMILOIDE (Aß) QUE AGREGA EN HOJA-ß FORMANDO OLIGOMEROS Y FIBRAS NEUROTOXICOS, LAS FIBRAS SE ACUMULAN EN LAS PLACAS SENILES DEL PARENQUIMA CEREBRAL MIENTRAS QUE LOS OLIGOMEROS INICIAN EL DAÑO PRODUCIENDO SINAPTOTOXIDAD QUE POSTERIORMENTE TERMINARA MATANDO A LAS NEURONAS, POR TANTO LA PRODUCCION Y TOXICIDAD DE LOS AGREGADOS DE Aß SON DETERMINANTES EN EL INICIO Y PROGRESION DE LA EA, EXISTEN UN AMPLIO NUMERO DE EVIDENCIAS EXPERIMENTALES QUE DEMUESTRAN QUE LA DESREGULACION DEL CALCIO ESTA RELACIONADA CON LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD TANTO EN LA ALTERACION DE LA TRANSMISION SINAPTICA, COMO EN LA MUERTE NEURONAL E INCLUSO EN EL AUMENTO DE LA PRODUCCION DE Aß, NUESTRO GRUPO HA REALIZADO RECIENTEMENTE UN CRIBADO CON 5,154 MUTANTES DE S, CEREVISIAE QUE SOBREEXPRESAN Aß IDENTIFICANDO UN GRAN NUMERO DE GENES INVOLUCRADOS EN LA PATOLOGIA AMILOIDEA, DE ELLOS HEMOS SELECCIONADO 9 GENES REGULADORES DE LA HOMEOSTASIS Y SEÑALIZACION DEL CALCIO QUE NO HAN SIDO RELACIONADOS CON LA EA A DIA DE HOY, HIPOTESIS: BASADOS EN LOS ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO Y OTROS LABORATORIOS, PROPONEMOS EL ESTUDIO DE LA IMPORTANCIA DE LA REGULACION DEL CALCIO EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA EA MEDIANTE LA CARACTERIZACION DE NUEVOS GENES, NO RELACIONADOS HASTA AHORA CON LA EA, QUE INTERVIENEN EN LA TOXICIDAD INDUCIDA POR Aß Y EN SU PRODUCCION,OBJETIVOS:1, IDENTIFICACION DE NUEVOS GENES DIANA QUE AFECTAN DIRECTAMENTE A LA TOXICIDAD INDUCIDA POR Aß EN UN CRIBADO GENETICO EN LEVADURA (S, CEREVISIAE), NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES Y OTROS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LA LEVADURA PUEDE SER UN EXCELENTE MODELO PARA IDENTIFICAR NUEVAS ACTIVIDADES RELACIONADAS CON LAS PATOLOGIAS QUE OCURREN EN LOS SERES HUMANOS Y EN PARTICULAR LA EA, NOSOTROS PROPONEMOS REVALIDAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL CRIBADO PRELIMINAR PARA DEMOSTRAR QUE LOS 9 GENES IDENTIFICADOS SON REGULADORES DE LA TOXICIDAD AMILOIDEA EN S, CEREVISIAE,2, CARACTERIZACION DE NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES MEDIADOS POR CALCIO QUE AFECTAN A LA TOXICIDAD INDUCIDA POR Aß, LOS ORTOLOGOS DE MAMIFEROS DE LOS GENES DE LEVADURA QUE AFECTAN A LA TOXICIDAD INDUCIDA POR Aß SERAN ESTUDIADOS EN CELULAS DE NEUROBLASTOMA HUMANO (SH-SY5Y) Y EN CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS DE HIPOCAMPO DE RATON PARA ESTUDIAR SU PAPEL FISIOPATOLOGICO EN LAS NEURONAS, EN ESTE ESTUDIO NOS CENTRAREMOS EN LA PROTEINA SURF4 POR SU POSIBLE RELACION DIRECTA CON LA ENTRADA DE CA2+ STORE-OPERATED (SOC),3, ESTUDIO DEL EFECTO DE LA SEÑALIZACION DEL CALCIO EN LA PRODUCCION DE Aß, CARATERIZACION DEL PAPEL DE SPCA1 EN LA PRODUCCION DE AMILOIDE A TRAVES DEL ESTUDIO DEL TRAFICO INTRACELULAR DEL APP, LAS BETA- Y GAMMA-SECRETASAS Y EL PROPIO Aß,RESULTADOS ESPERADOS: CONSIDERAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS PODRAN UTILIZARSE PARA PROPONER NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA EA, DIRIGIDAS A ELIMINAR LAS ALTERACIONES INTRACELULARES INDUCIDAS POR EL Aß Y QUE CONDUCEN A SU PRODUCCION, EVITANDO/DISMINUYENDO LA AGREGACION Y LA NEUROTOXICIDAD DEL Aß, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\PÉPTIDO BETA-AMILOIDE\OLIGÓMEROS\CALCIO\SOC\APP\BACE1\PRESENILINAS\HIPOCAMPO

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