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PID2021-125875OB-I00

Financiado

LAS SINAPSIS DEL HIPOCAMPO COMO FOCO CENTRAL EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

POCOS PROBLEMAS EN BIOMEDICINA HAN RECIBIDO TANTO INTERES SOCIAL Y CIENTIFICO COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), UNA PATOLOGIA NEURODEGENERATIVA PROGRESIVA QUE CAUSA UN DETERIORO DE FUNCIONES COGNITIVAS COMO LA MEMORIA, EL LENG... ver más

01/01/2021

UCLM

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2583

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UCLM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA

Total investigadores 2583

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto POCOS PROBLEMAS EN BIOMEDICINA HAN RECIBIDO TANTO INTERES SOCIAL Y CIENTIFICO COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), UNA PATOLOGIA NEURODEGENERATIVA PROGRESIVA QUE CAUSA UN DETERIORO DE FUNCIONES COGNITIVAS COMO LA MEMORIA, EL LENGUAJE Y LA ATENCION. LA EA REPRESENTA UN SERIO PROBLEMA DE SALUD PUBLICA CON EL PROGRESIVO ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION. CEREBROS DE PERSONAS CON EA PRESENTAN DAÑOS CARACTERISTICOS COMO SON LA ACUMULACION DE PLACAS SENILES Y OVILLOS NEUROFIBRILARES. SIN EMBARGO, HOY DIA SABEMOS QUE LA PERDIDA DE SINAPSIS ES LA PRINCIPAL CORRELACION ESTRUCTURAL DEL DETERIORO COGNITIVO OBSERVADO EN EA, Y SE CONSIDERA EL MECANISMO MAS TEMPRANO QUE PRECEDE A LA PERDIDA NEURONAL. LA ALTERACION SINAPTICA AFECTA ESPECIALMENTE A LAS SINAPSIS EXCITADORAS, PERO SON CADA VEZ MAS LAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN UNA ALTERACION DE LAS SINAPSIS INHIBIDORAS. LAS SINAPSIS EXCITADORAS E INHIBIDORAS PRESENTAN UNA ALTA COMPLEJIDAD MOLECULAR, CON NUMEROSOS RECEPTORES, CANALES IONICOS Y PROTEINAS FUNCIONALES RELACIONADAS QUE CUMPLEN PAPELES IMPORTANTES EN LA TRANSMISION SINAPTICA. AUNQUE SE EMPIEZA A CONOCER EL POTENCIAL PAPEL QUE PUEDAN DESEMPEÑAR ALGUNAS DE ESAS MOLECULAS ASOCIADOS A SINAPSIS EXCITADORAS EN LA EA, SE DESCONOCE LA IMPLICACION DE MOLECULAS ASOCIADAS CON SINAPSIS INHIBIDORAS. DE ESTA MANERA, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LAS ALTERACIONES NEUROPATOLOGICAS DE LA EA ESTAN LIGADAS A CAMBIOS NEURONALES EN LA EXPRESION, DISTRIBUCION SUBCELULAR Y DENSIDAD DE RECEPTORES Y MOLECULAS ASOCIADAS CON SINAPSIS, Y QUE ESTOS CAMBIOS ALTERAN LA CAPACIDAD DE LA NEURONA EN EL PROCESAMIENTO Y TRANSMISION DE SEÑALES, MODIFICANDO EL EQUILIBRIO ENTRE EXCITACION E INHIBICION, Y CONTRIBUYENDO ASI A SU POTENCIAL VULNERABILIDAD EN LA EA. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES EL DE DESENTRAÑAR LA LOCALIZACION SUBCELULAR DE RECEPTORES Y MOLECULAS ASOCIADAS ASOCIADOS A SINAPSIS EXCITADORAS E INHIBIDORAS (RECEPTORES MGLU, AMPA, NMDA, GABAA Y CANALES SK, GIRK Y CAV), COMO AFECTA ESTO A LAS CORRIENTES SINAPTICAS, Y EN QUE MOMENTO SE ALTERAN DICHOS PATRONES DE LOCALIZACION EN EL HIPOCAMPO DE RATONES 5XFAD, EL MODELO ANIMAL DE LA EA MAS UTILIZADO. EN CONCRETO, PERSEGUIMOS RESOLVER UNA CUESTION FUNDAMENTAL EN NEUROBIOLOGIA: QUEREMOS PONER DE MANIFIESTO A NIVEL CUANTITATIVO LA LOCALIZACION SUBCELULAR DE RECEPTORES, CANALES IONICOS Y SUS MOLECULAS RELACIONADAS EN EL HIPOCAMPO DE UN MODELO ANIMAL DE LA EA, DETERMINAR SUS CONSECUENCIAS FUNCIONALES, ASI COMO IDENTIFICAR EN QUE MOMENTO EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD SE PRODUCE LA ALTERACION EN SU DISTRIBUCION CELULAR Y SUBCELULAR, Y EN SU INTERACCION MOLECULAR CON PROTEINAS ASOCIADAS. PARA ABORDAR ESTAS CUESTIONES SE UTILIZARAN TECNICAS MOLECULARES DE QRT-PCR, WESTERN BLOTS, CO-IP E HISTOBLOTS, TECNICAS ELECTROFISOLOGICAS DE VOLTAGE-CLAMP, ASI COMO LAS MAS SENSIBLES TECNICAS DE INMUNOMARCAJE PARA MICROSCOPIA ELECTRONICA (FRIL E INMUNO-ORO PREINCLUSION).LOS RESULTADOS OBTENIDOS GENERARAN UNA APROXIMACION ALTAMENTE INNOVATIVA QUE PONDRA DE MANIFIESTO EL MARCO DE ALTERACION SUFRIDA POR LAS SINAPSIS EXCITADORAS E INHIBIDORAS, Y SU MAQUINARIA MOLECULAR, EN NEURONAS HIPOCAMPALES EN LA EA. SE PODRIAN CONSEGUIR AVANCES FARMACOLOGICOS Y CLINICOS RELACIONADOS CON LA MODULACION DE DICHAS PROTEINAS SINAPTICAS SI SOMOS CAPACES DE COMPRENDER LAS BASES SUBCELULARES IMPLICADAS EN SU ALTERACION EN LA EA, INFORMACION QUE RESULTA ESENCIAL PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS GENERADORES DE ESTA PATOLOGIA NEURODEGENERATIVA. INAPSIS\INMUNOHISTOQUIMICA\MICROSCOPIA ELECTRONICA\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\HIPPOCAMPO\CANAL GIRK\CANAL SK\RECEPTOR AMPA\RECEPTOR NMDA\RECEPTOR METABOTROPICO

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