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BFU2015-63769-R

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IMPLICACION DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G Y SUS CANALES IONICOS ASOC...

IMPLICACION DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G Y SUS CANALES IONICOS ASOCIADOS EN LAS ALTERACIONES DEL HIPOCAMPO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES UNA PATOLOGIA NEURODEGENERATIVA ASOCIADA CON ALTERACIONES TEMPRANAS DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, Y REPRESENTA UNO DE LOS MAYORES PROBLEMAS DE SALUD PUBLICA CON EL PROGRESIVO ENVEJECIMIENTO DE LA... ver más

01/01/2015

UCLM

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2586

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2586

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES UNA PATOLOGIA NEURODEGENERATIVA ASOCIADA CON ALTERACIONES TEMPRANAS DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, Y REPRESENTA UNO DE LOS MAYORES PROBLEMAS DE SALUD PUBLICA CON EL PROGRESIVO ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION MUNDIAL EN LOS PROXIMOS AÑOS, LA CORRELACION ANATOMICA MAS IMPORTANTE DEL GRADO DE ALTERACION CLINICA EN LA EA ES LA PERDIDA DE SINAPSIS Y LA ALTERACION EN LA FUNCION Y ESTRUCTURA SINAPTICA, ESPECIALMENTE AGUDA EN LAS SINAPSIS GLUTAMATERGICAS, UN ELEVADO NUMERO DE ESTUDIOS SUGIEREN QUE LA PROTEINA B AMILOIDE, UNA DE LAS CARACTERISTICAS DISTINTIVAS DE LA EA AFECTA A LA PLASTICIDAD Y TRANSMISION SINAPTICA A TRAVES DE CAMBIOS EN LA EXPRESION Y FUNCION DE RECEPTORES DE AMPA Y NMDA, SIN EMBARGO, SE DESCONOCE EL PAPEL QUE PUEDAN DESEMPEÑAR OTROS RECEPTORES Y CANALES IONICOS ASOCIADOS A SINAPSIS GLUTAMATERGICAS, A PESAR DEL ENORME ESFUERZO INVERTIDO, POR EJEMPLO, EN ESTUDIAR LA MODULACION EJERCIDA POR LAS PROTEINAS G SOBRE CANALES IONICOS POR EN CONDICIONES NORMALES, DE ESTA MANERA, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LAS ALTERACIONES NEUROPATOLOGICAS DE LA EA ESTAN LIGADAS A CAMBIOS EN LA EXPRESION, DISTRIBUCION Y DENSIDAD DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS) Y CANALES IONICOS EN LA SUPERFICIE NEURONAL, Y QUE ESTAS ALTERACIONES EN SUS PATRONES DE LOCALIZACION SUBCELULAR MODIFICA LA CAPACIDAD DE LA NEURONA EN EL PROCESAMIENTO Y TRANSMISION DE SEÑALES, QUE ES UNA CARACTERISTICA DE LA EA, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES EL DE DESENTRAÑAR LA LOCALIZACION SUBCELULAR DE GPCRS (RECEPTORES MGLU5 Y GABAB) Y CANALES IONICOS (SUBUNIDAD NR1 DE LOS RECEPTORES NMDA, Y CANALES SK2, GIRK2 Y CAV2,1) ASOCIADOS A SINAPSIS GLUTAMATERGICAS, Y DE QUE MANERA SE ALTERAN ESTOS PATRONES DE LOCALIZACION EN EL HIPOCAMPO DEL RATON APP/PS1 Y DEL CEREBRO HUMANO DE PACIENTES CON EA, EN CONCRETO, PERSEGUIMOS RESOLVER DOS CUESTIONES FUNDAMENTALES EN NEUROBIOLOGIA, EN PRIMER LUGAR, DETERMINAR LA REGULACION DE LOS GPCRS Y CANALES IONICOS ASOCIADOS CON SINAPSIS GLUTAMATERGICAS E IDENTIFICAR CAMBIOS EN SU INTERACCION MOLECULAR EN LA EA, FINALMENTE, EN SEGUNDO LUGAR, QUEREMOS PONER DE MANIFIESTO A NIVEL CUANTITATIVO LA LOCALIZACION BI- Y TRI-DIMENSIONAL DE RECEPTORES Y CANALES IONICOS EN EL HIPOCAMPO DE RATONES Y HUMANOS EN CONDICIONES NORMALES Y EN LA EA, PARA ABORDAR ESTAS CUESTIONES SE UTILIZARAN TECNICAS BIOQUIMICAS DE WESTERN BLOTS, HISTOBLOTS Y LIGADURA DE PROXIMIDAD (PLA), ASI COMO INTEGRAREMOS DOS NUEVAS Y REVOLUCIONARIAS TECNICAS DE INMUNOMARCAJE PARA MICROSCOPIA ELECTRONICA (SDS-FRL E INMUNO-ORO FIB/SEM), LAS CUALES NOS PERMITIRAN DETECTAR NUMEROSAS MOLECULAS CON LA MAXIMA RESOLUCION,LOS RESULTADOS OBTENIDOS GENERARAN UNA APROXIMACION ALTAMENTE INNOVATIVA QUE PROPORCIONARA EL PRIMER MAPA Y CARACTERIZACION DE LA LOCALIZACION CELULAR Y SUBCELULAR DE RECEPTORES Y CANALES IONICOS ESPECIFICOS EN LAS NEURONAS DEL HIPOCAMPO, CON UN NIVEL DE DETALLE NUNCA LOGRADO HASTA LA FECHA, Y PONDRA DE MANIFIESTO EL MARCO DE ALRERACION SUFRIDA POR DE LOS GPCRS Y CANALES IONICOS EN LA EA, POR TANTO, SE PODRIAN CONSEGUIR AVANCES CLINICOS RELACIONADOS CON LA MODULACION DE LOS GPCRS Y CANALES IONICOS ASOCIADOS SI SOMOS CAPACES DE COMPRENDER LAS BASES SUBCELULARES IMPLICADAS EN LA ALTERACION DE DICHAS PROTEINAS EN LA EA, INFORMACION QUE RESULTA ESENCIAL PARA CONOCER Y COMPRENDER LOS MECANISMOS GENERADORES DE ESTA PATOLOGIA NEURODEGENERATIVA, GPCR\RECEPTOR NMDA\CANAL SK\CANAL GIRK\CANAL DE CALCIO\HIPPOCAMPO\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA

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