Descripción del proyecto
HOY DIA SE ACEPTA QUE UNO DE LOS CAMBIOS NEUROPATOLOGICOS MAS TEMPRANOS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES UNA IMPORTANTE DISFUNCION DE LAS SINAPSIS QUE PRECEDE A UNA DISMINUCION DE SU NUMERO Y QUE SUPONE LA MEJOR CORRELACION CON LA DEMENCIA, ESTA DISFUNCION SE ACOMPAÑA, YA DESDE ESTADIOS MUY INICIALES, DE PROFUNDAS ALTERACIONES TANTO EN LA ARQUITECTURA DEL CITOESQUELETO COMO EN SU CAPACIDAD DE REMODELADO NECESARIA PARA LA INSTAURACION DE PROCESOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA, CRUCIALES PARA LA FORMACION DE MEMORIA Y OTROS CAMBIOS ADAPTATIVOS, ESTOS CAMBIOS, REGULADOS POR MULTIPLES MECANISMOS, INCLUYEN FORMACION DE NUEVAS SINAPSIS, AUMENTO DE LA CONECTIVIDAD EXCITATORIA, PRINCIPALMENTE POR LA INSERCION SINAPTICA DE RECEPTORES AMPA, Y MODIFICACIONES EN LA DINAMICA DEL CITOESQUELETO, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE ANALIZAR ALTERACIONES ESPECIFICAS QUE PUEDEN ACOMPAÑAR A LA DISFUNCION SINAPTICA TEMPRANA PROPIA DE LA EA Y DETERMINAR SI SU PREVENCION PUEDE DETENER EL DESARROLLO DE LA PATOLOGIA, NUESTRO GRUPO, EN BASE A RESULTADOS PREVIOS, HA CENTRADO RECIENTEMENTE SU INTERES EN EL PAPEL EN ESTOS PROCESOS PLASTICOS DE FACTORES QUE PUEDEN MODIFICAR EL TRAFICO DE RECEPTORES AMPA, DE EFRINAS Y SUS RECEPTORES EPH, Y DE MOLECULAS QUE PUEDEN ESTABILIZAR EL CITOESQUELETO, PUESTO QUE SE HA SUGERIDO QUE LA DISFUNCION SINAPTICA TEMPRANA EN LA EA PODRIA SER ABORDABLE TERAPEUTICAMENTE, EL ESTUDIO PLANTEADO PRETENDE AMPLIAR EL CONOCIMIENTO DE LAS ALTERACIONES SINAPTICAS EN DISTINTAS LINEAS DE RATONES TRANSGENICOS QUE SOBREEXPRESAN APP, COMO MODELOS DE EA, SE CONTEMPLA ASI MISMO EL EMPLEO DE MANIPULACIONES FARMACOLOGICAS QUE PUEDAN INCIDIR SOBRE DICHAS ALTERACIONES SINAPTICAS, PARTICULARMENTE DIRIGIDAS A PERMITIR UNA ADECUADA TRANSMISION GLUTAMATERGICA Y UNA ESTABILIZACION DEL CITOESQUELETO, ENTRE ELLAS, SE CONTEMPLA EL EMPLEO DE LIGANDOS DE RECEPTORES EPH, APROXIMACIONES PARA INHIBIR ENZIMAS COMO HDAC6 Y SIRT2 Y EL USO DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA, Alzheimer\efrinas\AMPA\APP\citoesqueleto