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BFU2017-83317-P

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ESTUDIO FUNCIONAL DEL PROTEOMA DE LOS RECEPTORES AMPA

LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO AMPA (AMPARS) MEDIAN LA MAYOR PARTE DE LA TRANSMISION SINAPTICA EXCITATORIA EN EL CEREBRO, ADEMAS DE SER CLAVES EN PROCESOS DE PLASTICIDAD NEURONAL LA BASE CELULAR DE LA MEMORIA Y EL APRENDIZAJE,... ver más

01/01/2017

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO AMPA (AMPARS) MEDIAN LA MAYOR PARTE DE LA TRANSMISION SINAPTICA EXCITATORIA EN EL CEREBRO, ADEMAS DE SER CLAVES EN PROCESOS DE PLASTICIDAD NEURONAL LA BASE CELULAR DE LA MEMORIA Y EL APRENDIZAJE, LOS AMPARS ESTAN COMPUESTOS POR 4 SUBUNIDADES, LAS CUALES DETERMINAN LAS PROPIEDADES DEL MISMO, SIN EMBARGO, EN NEURONAS, SU FUNCION ESTA FINAMENTE REGULADA POR PROTEINAS QUE INTERACTUAN CON LOS AMPARS, EXISTEN DOS TIPOS DE INTERACCIONES ENTRE AMPARS Y PROTEINAS REGULADORAS: INTERACCIONES TRANSITORIAS IMPORTANTES EN EL TRAFICO Y ANCLAJE A LA MEMBRANA PLASMATICA DE LOS AMPARS Y EN SEGUNDO LUGAR INTERACCIONES ESTABLES DE LOS AMPARS CON PROTEINAS TRANSMEMBRANA QUE ACTUAN COMO SUBUNIDADES AUXILIARES Y MODULAN EL FUNCIONAMIENTO Y LA FARMACOLOGIA DEL RECEPTOR, EN LOS ULTIMOS AÑOS EL CAMPO DE LOS AMPARS HA CRECIDO ENORMEMENTE GRACIAS AL DESCUBRIMIENTO DE DIFERENTES PROTEINAS TRANSMEMBRANA INTERACTORAS DE LOS AMPARS, ENTRE LAS SUBUNIDADES AUXILIARES DE LOS AMPARS, LAS TARPS (TRANSMEMBRANE AMPAR REGULATORY PROTEINS) SON UNA FAMILIA DE PROTEINAS QUE REGULAN EL TRAFICO Y EL COMPORTAMIENTO BIOFISICO DE LOS AMPARS Y SON CRUCIALES PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LA TRANSMISION SINAPTICA, POR OTRO LADO, TRABAJOS PROTEOMICOS RECIENTES DESCRIBIERON NUEVAS PROTEINAS INTERACTORAS DE LOS AMPARS QUE PODRIAN ESTAR IMPLICADAS EN LA FISIOLOGIA DE LOS AMPARS, NUESTRO GRUPO DEMOSTRO POCO DESPUES QUE UNA DE ESTAS PROTEINAS, CPT1C (CARNITINE PALMITOYL TRANSFERASE 1C) ES IMPORTANTE EN EL TRAFICO DE LOS AMPARS, TRABAJOS POSTERIORES HAN ATRIBUIDO FUNCIONES PARA VARIAS DE ESTAS NUEVAS PROTEINAS, SIN EMBARGO, OTRAS NO SE HAN ESTUDIADO, COMO POR EJEMPLO FFRS1L O PRRT2, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS REALIZAR UN ESTUDIO FUNCIONAL DE DIVERSOS COMPONENTES DEL PROTEOMA DE LOS AMPARS, EN PRIMER LUGAR, ESTUDIAREMOS SI LA ESTEQUIOMETRIA DEL COMPLEJO AMPAR-TARP MODIFICA DE MANERA DIFERENCIAL LAS PROPIEDADES DE LOS AMPARS, CENTRANDONOS EN ASTROCITOS Y CELULAS GRANULARES CEREBELARES, ES IMPORTANTE DETERMINAR COMO EL NUMERO ESPECIFICO DE MOLECULAS TARP SE TRADUCE EN UNA DIFERENTE INTEGRACION DE LAS SEÑALES SINAPTICAS EN DISTINTOS TIPOS CELULARES, EN SEGUNDO TERMINO, EXPLORAREMOS LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA INTERACCION ENTRE AMPARS Y FRRS1L O PRRT2, CUYAS MUTACIONES CAUSAN SINDROMES NEUROLOGICOS (ENCEFALOPATIAS EPILEPTICAS Y DISKINESIAS) SUGIRIENDO QUE FRRS1L Y PRRT2 ESTAN INVOLUCRADAS EN LA TRANSMISION SINAPTICA, EN TERCER LUGAR, QUEREMOS AMPLIAR LOS CONOCIMIENTOS DE CPT1C ESTUDIANDO SU PAPEL EN PROCESOS DE PLASTICIDAD Y TRANSDUCCION DEL DOLOR MEDIANTE EL USO DE ANIMALES KO PARA CPT1C, YA QUE CPT1C ESTABILIZA LOS NIVELES DE AMPARS ADEMAS DE AUMENTAR SU TRAFICO, HAY UNA ALTA PROBABILIDAD QUE LA PLASTICIDAD Y LA NOCICEPCION ESTEN ALTERADAS, POR ULTIMO, EN FUNCION DE LA DISPONIBILIDAD DE MUESTRAS DE PACIENTES, ESTUDIAREMOS COMO MUTACIONES EN SUBUNIDADES DE AMPARS RELACIONADAS CON CONDICIONES NEUROLOGICAS AFECTAN A LA FUNCION DEL CANAL, LOS AMPARS, APARTE DE CLAVES EN LA FISIOLOGIA NEURONAL, ESTAN IMPLICADOS EN NUMEROSOS PROBLEMAS DEL SISTEMA NERVIOSO (ISQUEMIA, EPILEPSIA, ADICCION O PROCESOS NEURODEGENERATIVOS) Y ESTAN TAMBIEN IMPLICADOS EN PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO, ASI PUES, CREEMOS QUE EL ESTUDIO BASICO DE ESTOS RECEPTORES ES REALMENTE IMPORTANTE PARA INCREMENTAR EL CONOCIMIENTO SOBRE SU FUNCIONAMIENTO, LO QUE FACILITARA SIN DUDA FUTURAS INVESTIGACIONES DESTINADAS A TRATAR TRASTORNOS ESPECIFICOS RELACIONADOS CON LOS AMPARS, RECEPTOR AMPA\TARP\CPT1C\PROTEINAS AUXILIARES\NEURONAS HIPOCAMPALES\GLIA\ELECTROFISIOLOGÍA\PLASTICIDAD\ESTEQUIMETRÍA

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