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CNS2023-145386

Financiado

Biología molecular y celular

LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO AMPA (AMPAR) SON CANALES CATIONICOS QUE INTERVIENEN EN LA NEUROTRANSMISION EXCITATORIA RAPIDA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LA PLASTICIDAD NEURONAL Y LA FORMACION DE MEMORIA. LOS RECEPTORES AMPA... ver más

01/01/2023

UNIZAR

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 200K€

Descripción del proyecto LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO AMPA (AMPAR) SON CANALES CATIONICOS QUE INTERVIENEN EN LA NEUROTRANSMISION EXCITATORIA RAPIDA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LA PLASTICIDAD NEURONAL Y LA FORMACION DE MEMORIA. LOS RECEPTORES AMPA SE ENSAMBLAN COMO TETRAMEROS COMPUESTOS DE DIFERENTES ESTEQUIOMETRIAS DE CUATRO SUBUNIDADES GLUA (GLUA1-A4) Y FORMAN A SU VEZ COMPLEJOS CON MAS DE 30 PROTEINAS, ENTRE ELLAS LAS PROTEINAS TRANSMEMBRANA AUXILIARES (TARP, CKAMPS, HOMOLOGOS SIMILARES A CORNICHON Y GSG1-L), LAS PROTEINAS LOCALIZADAS EN LA DENSIDAD POSTSINAPTICA (PSD95, SAP97...), LAS PROTEINAS DEL RETICULO ENDOPLASMICO QUE AYUDAN AL ENSAMBLAJE DEL RECEPTOR (ABHD6, CPT1C, FRRS1L) Y PROTEINAS EXTRACELULARES UBICADAS EN LA HENDIDURA POSTSINAPTICA (COMO LAS PENTRAXINAS NEURONALES). LA COMPOSICION EN CUANTO A SUBUNIDADES GLUA Y A LAS PROTEINAS AUXILIARES GENERAN UNA PLETORA DE RECEPTORES CON DIFERENTES PROPIEDADES CINETICAS, PERMEABILIDAD CATIONICA, PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Y DISTRIBUCION CEREBRAL. FUNCIONALMENTE, LOS AMPAR PUEDEN ADOPTAR AL MENOS TRES ESTADOS DIFERENTES, DENOMINADOS ESTADOS ABIERTO, CERRADO Y DESENSIBILIZADO, QUE ESTAN ASOCIADOS A SU VEZ CON DIFERENTES CONFORMACIONES ESTRUCTURALES E NIVEL DE LOS DOMINIOS DE UNION A GLUTAMATO Y LA ZONA DEL CANAL IONICO. NUESTRAS INVESTIGACIONES PREVIAS HAN DEMOSTRADO QUE LA CONFORMACION DE AMPAR, PARTICULARMENTE EN LOS ESTADOS DESENSIBILIZADOS, DEPENDE EN GRAN MEDIDA DE LA COMPOSICION EN CUANTO A SUBUNIDADES GLUA: LOS RECEPTORES QUE CARECEN DE GLUA2 ADOPTAN UNA ESTRUCTURA ALTAMENTE DINAMICA DURANTE LA DESENSIBILIZACION EN COMPARACION CON LOS RECEPTORES QUE CONTIENEN GLUA2. EN ESTE PROYECTO NUESTRO OBJETIVO ES ANALIZAR EL EFECTO DE PROTEINAS SINAPTICAS EXTRACELULARES NATIVOS EN LA ESTRUCTURA Y DINAMICA DEL RECEPTOR; COMBINAREMOS CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA Y HERRAMIENTAS BIOFISICAS PARA EXPLORAR LOS COMPLEJOS DE PENTRAXINA NEURONAL AMPAR Y ANALIZAREMOS EL EFECTO DE LA DESENSIBILIZACION EN LA FORMACION DE ESTOS COMPLEJOS. ADEMAS, QUEREMOS ESTABLECER UNA PLATAFORMA DE SCREENING DE NANOBODIES SINTETICOS (SYBODIES) EN NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION. EN UNA PRIMERA ETAPA QUEREMOS IDENTIFICAR NANOBODIES QURE RECONOZCAN CONFORMACIONES ESPECIFICAS DE AMPARS ASI COMO COMPLEJOS DE COMPOSICIONES DEFINIDAS, CON EL OBJETIVO DE ANALIZAR EL IMPACTO FUNCIONAL DE LA DINAMICA DE DESENSIBILIZACION. A LARGO PLAZO, LA DISPONIBILIDAD DE NANOBODIES ESPECIFICOS SERA FUNDAMENTAL PARA LA REALIZACION DE ENSAYOS DE IMAGEN, PARA ESTUDIOS DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y PARA LA REALIZACION DE ENSAYOS FUNCIONALES. BIOLOGIA ESTRUCTURAL\RECEPTORES DE GLUTAMATO\AMPAR\CRIOMICROSCOPIA

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