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PID2019-106284GA-I00

Financiado
ESTRUCTURA Y DINAMICA DE RECEPTORES AMPA PERMEABLES A CALCIO
LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO AMPA (AMPAR) SON CANALES IONICOS TETRAMERICOS QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA NEUROTRANSMISION EXCITATORIA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, ASI COMO EN LA PLASTICIDAD NEURONAL, EL MECANISMO M... LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO AMPA (AMPAR) SON CANALES IONICOS TETRAMERICOS QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA NEUROTRANSMISION EXCITATORIA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, ASI COMO EN LA PLASTICIDAD NEURONAL, EL MECANISMO MOLECULAR ASOCIADO A LA FORMACION DE LA MEMORIA, ADEMAS, SU DISFUNCION SE OBSERVA EN DIVERSAS ENFERMEDADES, DESDE LA EPILEPSIA AL ALZHEIMER, POR LO QUE SON IMPORTANTES DIANAS FARMACOLOGICAS, LOS AMPAR SE LOCALIZAN EN LAS MEMBRANAS POST-SINAPTICAS DONDE EXPONEN SU REGION EXTRACELULAR EN LA HENDIDURA SINAPTICA, ALLI SE LIBERA EL GLUTAMATO, QUE LOS ACTIVA PRODUCIENDOSE UN FLUJO DE IONES QUE CONDUCE A LA DESPOLARIZACION DE LAS MEMBRANAS, LOS AMPAR NO SON UNA UNICA PROTEINA SINO MULTITUD DE COMPLEJOS CON DIFERENTES PROPIEDADES CINETICAS Y FARMACOLOGICAS, PERMEABILIDAD IONICA Y DISTRIBUCION CEREBRAL, CONSTAN DE UN NUCLEO TETRAMERICO DE SUBUNIDADES “GLUA” (1 A 4) HOMOMERICO O HETEROMERICO, QUE A SU VEZ INTERACCIONA DE MANERA ESTABLE O TRANSITORIA CON PROTEINAS TRANSMEMBRANA, EXTRACELULARES E INTRACELULARES, DE LAS CUALES SE HAN IDENTIFICADO MAS DE 30 DIFERENTES, LA PERMEABILIDAD A CALCIO ES UNA DE LAS PROPIEDADES CLAVE DE LOS AMPAR, YA QUE LA ENTRADA DE CALCIO A LA NEURONA NO SOLO CONTRIBUYE A LA DESPOLARIZACION DE LA MEMBRANA, SINO QUE PUEDE DESENCADENAR SEÑALES INTRACELULARES, MIENTRAS QUE LAS BASES ESTRUCTURALES Y FISIOLOGICAS DE LA ACCION DE LOS AMPAR IMPERMEABLES A CALCIO (CI-AMPAR) HAN SIDO AMPLIAMENTE ESTUDIADAS, LOS RECEPTORES PERMEABLES A CALCIO (CP-AMPAR) SE HAN CARACTERIZADO EN MENOR MEDIDA, ES AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE PARTICIPAN EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y EN LA REGULACION DE LAS SEÑALES NEURONAS-GLIA Y QUE SON PARTICULARMENTE ABUNDANTES EN LAS ETAPAS TEMPRANAS DEL DESARROLLO Y EN ALGUNAS REGIONES ESPECIFICAS DEL CEREBRO, COMO EL CEREBELO, ADEMAS, SU SOBRE-ACTIVACION ANORMAL SE HA ASOCIADO A LA MUERTE NEURONAL OBSERVADA TRAS INFARTOS CEREBRALES, LA ISQUEMIA EN RECIEN NACIDOS Y EN LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA, EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE ESTABLECER EL MECANISMO MOLECULAR DE ACCION DE LOS CP-AMPAR Y LAS BASES DE SU REGULACION POR SUBUNIDADES AUXILIARES, PARA LO CUAL COMBINAREMOS CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA CON LA CARACTERIZACION BIOFISICA Y BIOQUIMICA, NOS CENTRAREMOS EN LA SUBUNIDAD GLUA4 COMO SISTEMA MODELO, POR TRATARSE DE UN RECEPTOR QUE ADEMAS DE PREDOMINAR EN EL CEREBELO, SE EXPRESA DE MANERA MUY ABUNDANTE EN LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO, UN MOMENTO CLAVE DEL DESARROLLO CEREBRAL EN EL CUAL LAS SINAPSIS SE FORMAN Y RECONFIGURAN CONTINUAMENTE Y EN EL QUE HAY UNA ALTA SUSCEPTIBILIDAD AL DAÑO CEREBRAL POR ISQUEMIA, LA OBTENCION DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE COMPLEJOS DE GLUA4 NOS PERMITIRA ENTENDER DESDE EL PUNTO DE VISTA BASICO LAS PARTICULARIDADES DE ESTE RECEPTOR CON RESPECTO A LOS RECEPTORES QUE SE EXPRESAN EN ETAPAS POSTERIORES DEL DESARROLLO, ADEMAS, SERVIRA COMO MODELO PARA ENTENDER LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA PERMEABILIDAD A CALCIO EN CP-AMPAR ASI COMO LA MODULACION DE ESTOS RECEPTORES POR PARTE DE SUBUNIDADES AUXILIARES TARP TIPO 2, COMPLETAMENTE DESCONOCIDAS A NIVEL ESTRUCTURAL, PRETENDEMOS POR OTRO LADO COMPRENDER LA DINAMICA DE LA REGION EXTRACELULAR DE LOS AMPAR Y SU DEPENDENCIA DE LA COMPOSICION DEL RECEPTOR, PARA LO CUAL SE PONDRAN A PUNTO LAS METODOLOGIAS DE FLUORESCENCIA PARA LA CARACTERIZACION DINAMICA EN SOLUCION, FINALMENTE SE ABORDARA EL ESTUDIO ESTRUCTURAL EN UN ENTORNO LIPIDICO, CON EL FIN DE ANALIZAR EL IMPACTO DE LOS LIPIDOS EN LAS PROPIEDADES DEL CANAL, BIOLOGIA ESTRUCTURAL\CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA\PROTEINAS DE MEMBRANA\RECEPTORES AMPAR\SINAPSIS\NEUROBIOLOGIA MOLECULAR ver más
01/01/2019
UNIZAR
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico