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BFU2014-57562-P

Financiado

MODULACION DE RECEPTORES AMPA POR CPT1C: PAPEL EN LA FISIOLOGIA NEURONAL

LOS RECEPTORES AMPA (AMPARS) MEDIAN LA MAYOR PARTE DE LA TRANSMISION GLUTAMATERGICA EN EL SISTEMA NERVIOSO, LAS PROPIEDADES DE ESTE TIPO DE SINAPSIS RAPIDAS ESTAN DETERMINADAS POR LAS PROPIEDADES DE ACTIVACION Y TRAFICO DE LOS AMP... ver más

01/01/2014

FUNDACIO INSTITUT...

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LOS RECEPTORES AMPA (AMPARS) MEDIAN LA MAYOR PARTE DE LA TRANSMISION GLUTAMATERGICA EN EL SISTEMA NERVIOSO, LAS PROPIEDADES DE ESTE TIPO DE SINAPSIS RAPIDAS ESTAN DETERMINADAS POR LAS PROPIEDADES DE ACTIVACION Y TRAFICO DE LOS AMPARS QUE DEPENDEN DE: LA COMPOSICION DE SUS SUBUNIDADES, SUS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES Y LA INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS, EL NUMERO DE ELEMENTOS INTERACTUANTES CON LOS AMPARS ES ELEVADO Y RECIENTES ESTUDIOS PROTEOMICOS HAN REVELADO NUEVAS PROTEINAS SUSCEPTIBLES DE TENER UN PAPEL EN LA FUNCION DE LOS AMPARS, INCLUYENDO LA ISOFORMA ESPECIFICA DE CEREBRO DE LA PROTEINA CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA 1 (CPT1C), ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO HAN DETERMINADO QUE CPT1C INCREMENTA EL TRAFICO DE AMPARS EN SISTEMAS DE EXPRESION, HEMOS VISTO QUE LAS SUBUNIDADES DE LOS RECEPTORES AMPA Y CPT1C INTERACCIONAN DURANTE EL PROCESO DE SINTESIS PERO NO A NIVEL DE LA MEMBRANA PLASMATICA, DE HECHO, LAS PROPIEDADES BIOFISICAS DEL CANAL NO SE ENCUENTRAN MODIFICADAS POR CPT1C Y EL PAPEL DE ESTA PARECE SER EL DE FAVORECER EL TRAFICO DE LOS AMPARS DE MANERA SUBUNIDAD DEPENDIENTE, ADEMAS HEMOS CARACTERIZADO EL PAPEL DE LA CISTEINA PALMITOILABLE 585 DE LA SUBUNIDAD GLUA1 EN EL INCREMENTO DE LOS AMPARS EN LA SUPERFICIE MEDIANTE IMMUNOFLUORESCENCIA Y ELECTROFISIOLOGIA, DADO QUE EL TRAFICO DE LOS AMPARS ESTA REGULADO POR LOS NIVELES DE PALMITOILACION DEL RECEPTOR, HEMOS TRABAJADO CON LA HIPOTESIS DE QUE CPT1C PARTICIPE EN LA DESPALMITOILACION DE LOS AMPARS, SIN EMBARGO, SOLO HEMOS ENCONTRADO EVIDENCIAS INDIRECTAS QUE APOYEN ESTA HIPOTESIS, EL ESTUDIO DE LA CPT1C EN RELACION CON LA FISIOLOGIA DE LOS AMPARS SE ENCUENTRA EN UN ESTADIO TEMPRANO DEBIDO AL GRAN NUMERO DE PREGUNTAS PLANTEADAS DURANTE NUESTRA INVESTIGACION PREVIA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO ES ENTENDER EL PAPEL DE CPT1C EN LA FISIOLOGIA DE LOS AMPARS Y LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS, PARA ESTA PROPUESTA SE UTILIZARAN UNA VARIEDAD DE TECNICAS ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN: ELECTROFISIOLOGIA, BIOLOGIA CELULAR/MOLECULAR O BIOQUIMICAS, SE USARAN SISTEMAS DE EXPRESION Y NEURONAS DE RATONES SILVESTRE O DEFICIENTES PARA CPT1C, PRIMERAMENTE INVESTIGAREMOS LOS DETERMINANTES MOLECULARES DE LA ESPECIFICIDAD DE CPT1C SOBRE CIERTAS SUBUNIDADES DE LOS AMPARS A LA VEZ QUE ESTUDIAREMOS LA INTERRELACION DE CPT1C CON OTRAS PROTEINAS MODULADORAS DE LOS AMPARS, SE INTENTARA DISCERNIR SI CAMBIOS EN LOS NIVELES DE PALMITOILACION DE LOS AMPARS SUBYACEN EN LOS EFECTOS SOBRE EL TRAFICO DE LOS MISMOS POR PARTE DE CPT1C Y SI CPT1C ES UN ENZIMA DESPALMITOILANTE, ADEMAS SE INVESTIGARA EL POSIBLE PAPEL DE CPT1C COMO CHAPERONA Y COMO PODRIA AFECTAR A LA EXPRESION DE LOS AMPARS, FINALMENTE MEDIANTE ELECTROFISIOLOGIA EN CULTIVOS DE NEURONAS AUTAPTICAS Y CONVENCIONALES ESTUDIAREMOS SI ALTERACIONES EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA (TANTO A CORTO COMO A LARGO PLAZO) EXPLICARIAN LOS DEFICITS EN EL APRENDIZAJE QUE TIENEN LOS RATONES KO, ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE CPT1C SE ENCUENTRA ALTERADA EN ALGUNOS TUMORES HUMANOS, ASI PUES, DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA ACCION DE CPT1C SOBRE LOS AMPARS PUEDE SER IMPORTANTE NO TAN SOLO PARA LA NEUROCIENCIA SINO TAMBIEN EN LA INVESTIGACION CONTRA EL CANCER, EN RESUMEN, EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE ESTUDIAR EL PAPEL DE CPT1C EN NEURONAS Y DESENMASCARAR LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS QUE CPT1C CONTROLA LAS CARACTERISTICAS FISIOLOGICAS DE LOS AMPARS, RECEPTORES AMPA\CPT1C\GLUA1\GLUA2\NEURONAS\ANIMALES KO\PALMITOILACIÓN\CHAPERONA\PLASTICIDAD SINÁPTICA\TRÁFICO

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