Descripción del proyecto
LOS RECEPTORES PARA EL NEUROTRANSMISOR GLUTAMATO TIPO AMPA (AMPARS) SON CLAVES PARA EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA NERVIOSO YA QUE ADEMAS DE MEDIAR LA MAYOR PARTE DE LA TRANSMISION SINAPTICA EXCITATORIA EN EL CEREBRO, SON CRUCIALES EN LOS PROCESOS CELULARES QUE MEDIAN LA MEMORIA Y EL APRENDIZAJE, LOS AMPARS ESTAN FORMADOS POR 4 SUBUNIDADES PROTEICAS QUE FORMAN EL CANAL Y QUE DETERMINAN LAS PROPIEDADES DEL RECEPTOR, SIN EMBARGO, LA FUNCION DE LOS AMPARS ESTA FINAMENTE REGULADA POR PROTEINAS QUE INTERACTUAN CON ESTAS 4 SUBUNIDADES Y QUE ACTUAN COMO SUBUNIDADES AUXILIARES DETERMINANDO EL TRAFICO DEL RECEPTOR E INFLUYENDO SOBRE SU FUNCIONAMIENTO A NIVEL DE LA MEMBRANA PLASMATICA, LAS TARPS (TRANSMEMBRANE AMPAR REGULATORY PROTEINS) SON UNA IMPORTANTE FAMILIA DE PROTEINAS QUE REGULAN EL TRAFICO Y EL COMPORTAMIENTO BIOFISICO DE LOS AMPARS Y SON ESENCIALES PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LA TRANSMISION SINAPTICA, POR OTRO LADO, LA CPT1C (CARNITINE PALMITOYL TRANSFERASE 1C) ES OTRA PROTEINA ACCESORIA DE LOS AMPARS CUYA FUNCION SOBRE LA FISIOLOGIA DE ESTOS RECEPTORES PARA EL GLUTAMATO SE HA DESCUBIERTO HACE POCOS AÑOS, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PRETENDE INDAGAR SOBRE ASPECTOS DE LA FISIOLOGIA DE LOS AMPARS EN RELACION CON ESTAS DOS PROTEINAS INTERACTORAS (TARPS Y CPT1C) COMO CONTINUACION DE LOS ESTUDIOS LLEVADOS A CABO EN NUESTRO LABORATORIO Y PUBLICADOS DURANTE ESTOS ULTIMOS AÑOS, PRIMERAMENTE, ESTUDIAREMOS EN EL PAPEL QUE JUEGAN LAS TARPS EN LAS CELULAS GLIALES, TANTO DETERMINANDO LA ESTEQUIOMETRIA DEL COMPLEJO AMPAR-TARP EN DIFERENTES POBLACIONES DE ASTROCITOS COMO INDAGANDO EN EL PAPEL QUE DESEMPEÑAN EN LA MODULACION DE LA TRANSMISION SINAPTICA, EN SEGUNDO LUGAR, Y TAMBIEN COMO CONTINUACION DE LOS ESTUDIOS LLEVADOS A CABO POR EL LABORATORIO DURANTE LOS ULTIMOS PROYECTOS, EXPLORAREMOS A FONDO EL PAPEL FUNCIONAL DE LA CPT1C EN PROCESOS FISIOLOGICOS (MEMORIA Y PROCESOS DE SENSIBILIDAD) DADO QUE LA CPT1C ESTABILIZA LOS NIVELES DE AMPARS, ASI PUES, MEDIANTE EL ESTUDIO DE ANIMALES KO PARA CPT1C EXAMINAREMOS SI LOS PROCESOS DE PLASTICIDAD Y NOCICEPCION ESTAN ALTERADOS EN LA AUSENCIA DE CPT1C, ADEMAS, SE INTENTARA ENTENDER LA IMPORTANCIA DE CPT1C EN PROCESOS PATOLOGICOS (ISQUEMIA), EN LOS CUALES HEMOS VISTO QUE SU EXPRESION SE ENCUENTRA ALTERADA, LOS AMPARS SON CLAVES EN LA FISIOLOGIA NEURONAL ADEMAS DE ESTAR IMPLICADOS EN MULTITUD DE PROBLEMAS DEL SISTEMA NERVIOSO (ISQUEMIA, EPILEPSIA, ADICCION O PROCESOS NEURODEGENERATIVOS), ASI PUES, CREEMOS QUE LA INVESTIGACION BASICA DE ESTOS RECEPTORES ES MUY IMPORTANTE PARA AMPLIAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE SU FUNCIONAMIENTO DE CARA A FACILITAR FUTUROS TRABAJOS DESTINADOS AL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS ESPECIFICOS RELACIONADOS CON LOS AMPARS, AMPAR\TARP\CPT1C\ASTROCITOS\PLASTICIDAD\NOCICEPCION\ELECTROFISIOLOGIA