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BFU2011-24725

Financiado
ESTUDIO DE LOS RECEPTORES AMPA Y SUS SUBUNIDADES AUXILIARES EN EL SISTEMA NERVIO...
ESTUDIO DE LOS RECEPTORES AMPA Y SUS SUBUNIDADES AUXILIARES EN EL SISTEMA NERVIOSO: PAPEL FISIOLOGICO Y FISIOPATOLOGICO LA TRANSFERENCIA DE INFORMACION ENTRE NEURONAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) ES CRUCIAL PARA LOS PROCESOS DE COGNICION, MEMORIA Y APRENDIZAJE. ES POR ELLO QUE EL ESTUDIO DE LA FISIOLOGIA Y LA FISIOPATOLOGIA DEL SNC ES ESENCIA... LA TRANSFERENCIA DE INFORMACION ENTRE NEURONAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) ES CRUCIAL PARA LOS PROCESOS DE COGNICION, MEMORIA Y APRENDIZAJE. ES POR ELLO QUE EL ESTUDIO DE LA FISIOLOGIA Y LA FISIOPATOLOGIA DEL SNC ES ESENCIAL DENTRO DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA. LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO AMPA (AMPARS) MEDIAN LA MAYOR PARTE DE LA TRANSMISION SINAPTICA EXCITATORIA RAPIDA QUE SE DA EN EL CEREBRO. LA REGULACION DE CIERTOS TIPOS DE AMPARS PERMEABLES AL ION CALCIO (CP-AMPARS) ES RELEVANTE TANTO EN PROCESOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA COMO EN EL DESARROLLO NEURONAL. ADEMAS, ESTOS CP-AMPARS ESTAN INVOLUCRADOS EN CIERTAS PATOLOGIAS NEURONALES TALES COMO ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), GLIOBLASTOMAS, DOLOR NEUROPATICO, EPILEPSIA O ADICCION. LOS AMPARS PRESENTES EN LAS NEURONAS ESTAN REGULADOS POR UNAS SUBUNIDADES AUXILIARES DENOMINADAS TARPS (TRANSMEMBRANE AMPA RECEPTOR REGULATORY PROTEINS). ESTAS PROTEINAS TARPS DICTAN EL TRAFICO DE LOS AMPARS HASTA LA MEMBRANA PLASMATICA Y SU ANCLAJE EN LA SINAPSIS. ADEMAS LAS TARPS AFECTAN VARIAS CARACTERISTICAS BIOFISICAS DE LOS AMPARS. ENTRE ESTAS, HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LAS TARPS INCREMENTAN LA CONDUCTANCIA DE LOS CANALES AMPA ADEMAS DE ATENUAR EL BLOQUEO NATURAL QUE ESTOS SUFREN POR PARTE DE LAS POLIAMINAS ENDOGENAS (SOTO ET AL., NAT NEUROSCI 2007). SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN ESTOS CAMBIOS ESTAN TODAVIA POR DETERMINAR. POR OTRO LADO, RECIENTEMENTE SE HAN DESCUBIERTO NUEVAS SUBUNIDADES AUXILIARES QUE ACTUAN SOBRE LOS RECEPTORES AMPA COMO γ-5 (SOTO ET. AL., NAT NEUROSCI 2009), CORNICHONAS (CNIHS) O CKAMP44. ESTO PLANTEA NUEVOS INTERROGANTES ACERCA DEL PAPEL DE ESTAS PROTEINAS EN LA FUNCION DE LOS AMPARS. POR EJEMPLO, ¿COMO MODIFICAN LAS TARPS EL BLOQUEO POR PARTE DE LAS POLIAMINAS ENDOGENAS DE LOS AMPARS? ¿PUEDEN LAS TARPS U OTRAS SUBUNIDADES AUXILIARES MODULAR CIERTOS TIPOS DE AMPARS COMO LOS GLUD2 CUYA FUNCION ES DESCONOCIDA? ¿COMO AFECTAN NUEVAS SUBUNIDADES AUXILIARES A LOS AMPARS? ¿MODULAN LAS TARPS O CNIHS LOS AMPARS EN CELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO (MOTONEURONAS Y CELULAS DE SCHWANN)? ASI PUES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO DE INVESTIGACION PROPUESTO ES INDAGAR EN LOS MECANISMOS DE ACCION Y DEL PAPEL JUGADO POR LAS SUBUNIDADES AUXILIARES (TARPS, CNIHS O CKAMP44). PARA ELLO SE ABORDARAN LOS SIGUIENTES ASPECTOS: 1) MEDIANTE TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS DE PATCH-CLAMP SE INVESTIGARA LA MODULACION DE AMPARS POR PARTE DE LAS SUBUNIDADES AUXILIARES ASI COMO LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN ESTA MODULACION. 2) MEDIANTE TECNICAS DE PATCH-CLAMP YA SEA EN SISTEMAS DE EXPRESION O CULTIVOS NEURONALES, SE ESTUDIARAN LAS SUBUNIDADES AUXILIARES CENTRANDOSE EN LAS RECIENTEMENTE DESCUBIERTAS NUEVAS SUBUNIDADES. PARA ELLO SE UTILIZARAN HERRAMIENTAS TANTO FARMACOLOGICAS COMO MOLECULARES (MUTAGENESIS DIRIGIDA Y SIRNA) COMBINADAS CON REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS. 3) SE INVESTIGARA SI LAS TARPS U OTRAS SUBUNIDADES AUXILIARES SON IMPORTANTES EN LA FUNCION DE GLUD2. 4) SE ESTUDIARA EL PAPEL DE LAS PROTEINAS AUXILIARES EN MOTONEURONAS Y CELULAS DE SCHWANN DENTRO DEL MARCO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. SE PREVE QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS APORTEN NUEVA INFORMACION EN EL CAMPO DE LOS AMPARS DE GRAN INTERES PARA DESARROLLO DE FUTUROS FARMACOS EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. ECEPTORES-AMPA\PATCH-CLAMP.\HIPOCAMPO\MOTONEURONAS\CELULAS DE SCHWANN\POLIAMINAS\CNIHS\TARPS\SUBUNIDADES-AUXILIARES ver más
01/01/2011
FUNDACIO INSTITUT...
113K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 113K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M