TRANSFERENCIA DE RNAS GLIA-AXON COMO MECANISMO REGULADOR DE LA TRADUCCION LOCAL...
TRANSFERENCIA DE RNAS GLIA-AXON COMO MECANISMO REGULADOR DE LA TRADUCCION LOCAL DE PROTEINAS Y LA NEURODEGENERACION EN MODELOS DE PATOLOGIAS INDUCIDAS POR EL PEPTIDO AMILOIDE
LA ACUMULACION DE BETA AMILOIDE (AB) SE CONSIDERA UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD). SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES AB INDUCE CAMBIOS PATOGENICOS QUE LLEVAN A LA MUERTE NEURON...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2016-01-01
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Descripción del proyecto
LA ACUMULACION DE BETA AMILOIDE (AB) SE CONSIDERA UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD). SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES AB INDUCE CAMBIOS PATOGENICOS QUE LLEVAN A LA MUERTE NEURONAL SE CONOCEN PARCIALMENTE. MUCHAS DE LAS RESPUESTAS CELULARES INDUCIDAS POR LOS OLIGOMEROS DE AB EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA ENFERMEDAD SE MANIFIESTAN EN LAS NEURITAS Y SE PROPAGAN HACIA EL SOMA NEURONAL. POR EJEMPLO, EN UN MODELO MURINO DE AD CON PLACAS SENILES PRESENTES EN LA CORTEZA CEREBRAL , LAS NEURONAS SUBCORTICALES CON PROYECCIONES CORTICALES DEGENERAN, LO QUE SUGIERE QUE LA PRESENCIA DE OLIGOMEROS EN ZONAS PROXIMAS A LOS AXONES ES SUFICIENTE PARA DESENCADENAR LA CASCADA AMILOIDE E INDUCIR MUERTE NEURONAL. EVIDENCIAS RECIENTES INDICAN QUE LA TRADUCCION INTRA-AXONAL DE PROTEINAS JUEGA UN PAPEL RELEVANTE EN LA MUERTE NEURONAL INDUCIDA POR LA APLICACION LOCAL DE AB A LOS AXONES. DICHOS RESULTADOS SE SUMAN A UN CONJUNTO DE OBSERVACIONES QUE DEMUESTRAN, A DIFERENCIA DE LO QUE SE PENSABA PREVIAMENTE, QUE LOS AXONES Y LAS TERMINALES SINAPTICAS DEL SISTEMA NERVIOSO (SN) ADULTO, SON CAPACES DE SINTETIZAR PROTEINAS LOCALMENTE EN RESPUESTA A CAMBIOS PATOGENICOS EN SU ENTORNO CELULAR. SI BIEN LA CAPACIDAD DE LOS AXONES Y/O TERMINALES SINAPTICAS DEL SN PARA SINTETIZAR PROTEINAS ES UN FENOMENO QUE LA COMUNIDAD CIENTIFICA HA ACEPTADO RECIENTEMENTE, EL ORIGEN DE LOS RNAS PRESENTES EN EL AXON SIGUE SIENDO MATERIA DE DEBATE. SE CONSIDERA QUE ES EL SOMA LA FUENTE PRICIPAL DE RNAS LOCALIZADOS EN EL AXON. SIN EMBARGO, EXISTEN HIPOTESIS QUE SUGIEREN QUE LAS CELULAS DE LA GLIA PODRIAN CONTRIBUIR A LA LOCALIZACION AXONAL DE RNAS Y SU TRADUCCION LOCAL. CONCEPTO NOVEDOSO: DIVERSAS EVIDENCIAS INDICAN LA EXISTENCIA DE TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE RNAS Y RIBOSOMAS DE LAS CELULAS DE SCHWANN AL AXON PARA LA REGENERACION DE NERVIOS PERIFERICOS. SE CREE QUE LA TRANSFERENCIA DE RNAS DE LA GLIA AL AXON SE REALIZA EN EL INTERIOR DE VESICULAS EXTRACELULARES O EXOSOMAS. SIN EMBARGO NO EXISTEN EVIDENCIAS DE COMO DICHA TRANSFERENCIA PUEDE AFECTAR AL REPERTORIO DE MRNAS AXONALES NI SU TRADUCCION LOCAL EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), O COMO PODRIA REGULAR LA COMUNICACION AXON-SOMA EN CONDICIONES FISIOLOGICAS O PATOLOGICAS. ESTE ASPECTO DE LA COMUNICACION GLIA-NEURONA ES EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO.HIPOTESIS GENERAL: LOS RNAS TRANSFERIDOS DE LAS CELULAS DE LA GLIA AL AXON REGULAN LA SINTESIS INTRA-AXONAL DE PROTEINAS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. OBJETIVOS ESPECIFICOS: DETERMINAR LA IMPORTANCIA DE LA CONTRIBUCION DE LAS CELULAS DE LA GLIA A LA CAPACIDAD DE LOS AXONES DE SINTETIZAR PROTEINAS EN MODELOS EXPERIMENTALES DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. OBJETIVO 1: DETERMINAR SI LOS EXOSOMAS TRANSFERIDOS DE LA GLIA AL AXON REGULAN LA TRADUCCION LOCAL Y LA NEURODEGENERACION INDUCIDA POR AB. OBJETIVO 2: IDENTIFICAR E INTERFERIR CON LOS RNAS TRANSFERIDOS DE LA GLIA AL AXON IMPLICADOS EN LA TRADUCCION LOCAL DE PROTEINAS Y LA NEURODEGENERACION. ESPERO IDENTIFICAR RNAS TRANSFERIDOS AL AXON QUE REGULEN, POSITIVA O NEGATIVAMENTE, LOS EFECTOS NEURODEGENERATIVOS DEL AB PROPAGADOS DEL AXON AL SOMA MEDIANTE LA SINTESIS INTRA-AXONAL DE PROTEINAS. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO POSIBILITARAN EL DISEÑO DE EXOSOMAS SINTETICOS QUE SE UTILICEN COMO HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS PARA RALENTIZAR LA PROGRESION DE LA PATOLOGIA INDUCIDA POR AB, MEDIANTE LA INTERFERENCIA DE EVENTOS DE SEÑALIZACION INTRA-AXONAL QUE REQUIERAN TRADUCCION LOCAL. EURODEGENERACIÓN\EXOSOMAS\TRADUCCIÓN INTRA-AXONAL DE PROTEÍNAS\GLÍA\PÉPTIDO AMILOIDE