Hola,
¿eres nuevo aquí?

Regístrate gratis y conecta tu empresa con financiación pública, partners y proyectos.

Tengo cuenta

Regístrate

Ver video

PID2020-120497RB-I00

Financiado

ESTUDIO DEL MECANISMO Y POTENCIAL TERAPEUTICO DEL PROCESAMIENTO Y TRADUCCION DE...

ESTUDIO DEL MECANISMO Y POTENCIAL TERAPEUTICO DEL PROCESAMIENTO Y TRADUCCION DE MARNS EN RESPUESTA ESTRES EN LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA LA ACUMULACION DE PROTEINAS MALPLEGADAS ES LA MARCA PATOLOGICA COMUN A TODAS LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y UN IMPORTANTE FACTOR QUE CONLLEVA LA MUERTE NEURONAL. PARA PREVENIR LA TOXICIDAD DE PROTEINAS MAL PLEGADAS EN EL RE... ver más

01/01/2020

FUNOACION PARA LA...

224K€

Presupuesto del proyecto: 224K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

0% 100%

Información adicional privada

No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

Participantes

FUNOACION PARA LA INVESTIG

Lider

Conecta tu I+D

¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video

Proyectos interesantes

SAF2008-03001 EXCITOTOXICIDAD, PLEGAMIENTO ANOMALO DE PROTEINAS Y MECANISM... 169K€ Cerrado

SAF2011-22643 RESPUESTA AL STRESS Y PROTEOSTASIS DE ALFA-SINUCLEINA EN LA... 36K€ Cerrado

BFU2013-48703-P LA RESPUESTA AL MALPLEGAMIENTO DE PROTEINAS Y NEURODEGENERAC... 218K€ Cerrado

RTI2018-098432-B-I00 CARACTERIZACION FUNCIONAL E INTERVENCION DE UNA NUEVA RUTA D... 194K€ Cerrado

SAF2009-13015-C02-02 CRIBADO FARMACOLOGICO DE FARMACOS NEUROGENICOS COMO TRATAMIE... 81K€ Cerrado

RYC-2017-23127 Roles of aggregating proteins and molecular chaperones in th... 309K€ Cerrado

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 224K€

Descripción del proyecto LA ACUMULACION DE PROTEINAS MALPLEGADAS ES LA MARCA PATOLOGICA COMUN A TODAS LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y UN IMPORTANTE FACTOR QUE CONLLEVA LA MUERTE NEURONAL. PARA PREVENIR LA TOXICIDAD DE PROTEINAS MAL PLEGADAS EN EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE), LAS NEURONAS ACTIVAN UN PROCESO CONOCIDO COMO LA RESPUESTA AL MALPLEGAMIENTO DE PROTEINAS (UNFOLDED PROTEIN RESPONSE (UPR)). LA UPR DETECTA EL MALPLEGAMIENTO DE PROTEINAS EN EL ER Y ACTIVA UN PROGRAMA TRADUCCIONAL Y TRANSCRIPCIONAL ENCAMINADO A RESTAURAR LA PROTEOSTASIS. AUNQUE LA UPR ES UNA RESPUESTA ADAPTATIVA AL MALPLEGAMIENTO PROTEICO CUANDO EL ESTRES ES CRONICO O EXCESIVO LA UPR PUEDE ACTIVAR LA MUERTE NEURONAL POR APOPTOSIS. UNA DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS EN LAS QUE LA RELACION ENTRE LA UPR Y EL DESTINO NEURONAL ES MAS PROFUNDA ES LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA). LA ELA ESTA CAUSADA POR LA MUERTE DE LAS MOTONEURONAS DE LA CORTEZA CEREBRAL Y DE LA MEDULA ESPINAL. DESAFORTUNADAMENTE, NO EXISTEN TRATAMIENTOS QUE CURE O DETENGA SU PROGRESION: LA MUERTE SOBREVIENE 3-5 AÑOS TRAS EL INICIO.EN MODELOS NEURONALES Y ANIMALES DE ELA, DE HA PROPUESTO QUE LA ACTIVACION DE PERK (SENSOR DE ESTRES DEL RE) FOSFORILA EL FACTOR DE TRADUCCION EIF2ALFA (P-EIF2A). ESTE HECHO IMPLICA: 1) LA INHIBICION DE LA TRADUCCION GENERAL DE ARNM Y 2) LA TRADUCCION ESPECIFICA DE UN SUBGRUPO DE ARNM QUE CONTIENEN SMALL UPSTREAM OPEN READING FRAMES (UORFS) EN SU REGION 5 NO TRADUCIDA. NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE ISRIB (UN INHIBIDOR DE LOS EFECTOS DE P-EIF2A) MEJORA LA SUPERVIVENCIA DE UN MODELO NEURONAL DE ELA. EN NEURONAS, ISRIB EJERCE UNA REGULACION ESPECIFICA DE LA TRADUCCION; RESTAURA LA TRADUCCION GENERAL PERO MANTIENE LA TRADUCCION DE ARNM CON UORFS ALTA. EN ESTE PROYECTO IDENTIFICAREMOS MEDIANTE RIBOSOMAL PROFILING LOS CAMBIOS TRADUCCIONALES QUE SUCEDEN EN EL TRANSCRIPTOMA NEURONAL Y QUE INCREMENTAN LA SUPERVIVENCIA NEURONAL. UTILIZANDO APROXIMACIONES ELECTROFISIOLOGICAS, DE COMPORTAMIENTO Y MOLECULARES, EVALUAREMOS LA CAPACIDAD DE DERIVADOS DE ISRIB CON PROPIEDADES DIFERENCIADAS DE PREVENIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD EN UN MODELO DE ALS DE RATON. POR OTRA PARTE, RESULTADOS PRELIMINARES NOS PERMITEN POSTULAR QUE, ADEMAS DE PERK, OTRAS KINASAS DE EIF2A PUEDEN ESTAR IMPLICADAS EN LAS NEURONAS MODELO DE ELA. EN ESTE ESTUDIO, DETERMINAREMOS EL PAPEL DE ESTAS KINASAS EN PROCESOS NEURODEGENERATIVOS. FINALMENTE, EN PROYECTOS ANTERIORES DESCUBRIMOS QUE, EN RESPUESTA A ESTRES DE RE, IRE1 (OTRO SENSOR PRINCIPAL DE LA UPR) OLIGOMERIZA EN LA MEMBRANA DEL RE, ORGANIZANDO CENTROS DE RESPUESTA A ESTRES DONDE DE MANERA UNICA EL ARNM DE LA PROTEINA XBP1 ES RECLUTADO. EN ESTOS CENTROS, EL ARNM DE XBP1 SUFRE UNA REACCION DE SPLICING NO CONVENCIONAL QUE PERMITE LA TRADUCCION DE XBP1, UN POTENTE FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE DETERMINA EN GRAN MEDIDA LA CAPACIDAD DE LA CELULA DE SOBREVIVIR AL ESTRES. LOS MECANISMOS DE RECLUTAMIENTO DEL ARNM DE XBP1 A ESTAS FACTORIAS SON DESCONOCIDOS. DE FORMA INESPERADA, HEMOS DESCUBIERTO QUE LA REGULACION NUCLEAR DEL ARNM DE XBP1 DETERMINA SU CAPACIDAD PARA SUFRIR SPLICING EN CONDICIONES DE ESTRES DE RE. MEDIANTE APROXIMACIONES GENETICAS, BIOQUIMICAS Y MICROSCOPIA AVANZADA ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS DE RECLUTAMIENTO DEL ARNM DE XBP1 A CENTROS DE RESPUESTA AL ESTRES DEL RE.EN RESUMEN, ESTE PROYECTO ABORDA ESTUDIOS DE MECANISMOS BASICOS Y MODULATORIOS DE LA RESPUESTA A ESTRES CON EL OBJETIVO ULTIMO DE MEJORAR LA SUPERVIVENCIA NEURONAL EN NEURODEGENERACION. LA\NEURODEGENERACION\ENFERMEDAD DE PARKINSON\RIBOSOMAL PROFILING\ANALISIS DE SUPERVIVENCIA LONGITUDINAL\ELECTROMIOGRAFIA\PROCESAMIENTO DE RNA\UNFOLDED PROTEIN RESPONSE\TRADUCCION\INTEGRATED STRESS RESPONSE

Conecta tu I+D

Entra hoy

¿Olvidé mi contraseña?

Financiación

Empresas

CTIs/Universidades

Proyectos

Investigadores