CARACTERIZACION FUNCIONAL E INTERVENCION DE UNA NUEVA RUTA DE SEÑALIZACION DE LA...
CARACTERIZACION FUNCIONAL E INTERVENCION DE UNA NUEVA RUTA DE SEÑALIZACION DE LA NEUROINFLAMACION MEDIADA POR MICROGLIA EN ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA)
LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) ES UNA ENFERMEDAD DEVASTADORA E INCURABLE Y QUE PERTENECE AL GRUPO DE LAS PROTEINOPATIAS NEURODEGENERATIVAS, CARACTERIZADA POR EL MAL PLEGAMIENTO, AGREGACION Y FORMACION DE DEPOSITOS DE PROT...
LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) ES UNA ENFERMEDAD DEVASTADORA E INCURABLE Y QUE PERTENECE AL GRUPO DE LAS PROTEINOPATIAS NEURODEGENERATIVAS, CARACTERIZADA POR EL MAL PLEGAMIENTO, AGREGACION Y FORMACION DE DEPOSITOS DE PROTEINAS ESPECIFICAS, FUNDAMENTALMENTE TDP-43, EN CELULAS DE LA MEDULA ESPINAL, ACTUALMENTE SE CREE QUE ESTAS PROTEINAS EN SU FORMA PATOLOGICA ESTAN RELACIONADAS CON LA MICROGLIOSIS EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y ESTA ULTIMA, CON PROCESOS NO-AUTONOMOS DE NEURODEGENERACION Y MUERTE NEURONAL, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS PATOGENICOS SUBYACENTES NO SE CONOCEN SUFICIENTEMENTE, Y EXISTE UNA NECESIDAD REAL DE ENCONTRAR DIANAS TERAPEUTICAS QUE PUEDAN DERIVAR EN TRATAMIENTOS EFECTIVOS, CON AL MENOS UNA MEJORA EN LA CALIDAD DE VIDA DE LOS AFECTADOS, RECIENTEMENTE, HEMOS ENCONTRADO QUE UN MIEMBRO MUY POCO ESTUDIADO DE LAS MAPKS (MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASES), IDENTIFICADA COMO MOK/STK30, SE UNE A AGREGADOS CITOSOLICOS DE TDP-43 ASOCIADOS A ELA, ALTERANDO SU ACTIVIDAD DE KINASA, Y APUNTANDO A UN PAPEL EN LA RESPUESTA NEUROINFLAMATORIA EN MODELOS CELULARES DE ELA (LEAL-LASARTE ET AL,, FASEB J, 2017), EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE MOK EN LA NEUROINFLAMACION, UTILIZANDO MODELOS CELULARES, MUESTRAS HUMANAS Y MODELOS PRECLINICOS DE ELA, ADEMAS, SE PRETENDE EVALUAR EL POSIBLE EFECTO PROTECTOR DE LA INHIBICION IN VIVO DE MOK COMO DIANA TERAPEUTICA Y/O MODIFICADORA EN LA NEUROINFLAMACION, LA PERDIDA DE MOTONEURONAS Y EN EL DESARROLLO DE LOS SINTOMAS MOTORES CARACTERISTICOS, UTILIZANDO UN MODELO PRECLINICO MURINOS DE ELA, PARA ELLO, EVALUAREMOS PROTOCOLOS DE DISTRIBUCION DIRIGIDA DE LA DROGA A CELULAS DE LA MICROGLIA MEDIANTE ENCAPSULAMIENTO EN NANOMICELAS, NEUROINFLAMMATION\MICROGLIA\CELL SIGNALLING\PROTEIN KINASE\AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS)\NEURODEGENERATION\THERAPEUTIC TARGET\NANOMICELLES\DRUG DELIVERY\ALS MOUSE MODEL.ver más
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