TRIADA FUNCIONAL Y ESPECIALIZACION DE LOS SUBTIPOS DE CANALES DE CALCIO PARA CON...
TRIADA FUNCIONAL Y ESPECIALIZACION DE LOS SUBTIPOS DE CANALES DE CALCIO PARA CONTROLAR LA EXOCITOSIS EN LA CELULA CROMAFIN.
EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PLANTEO LA CONTINUACION DE MIS ESTUDIOS SOBRE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL FENOMENO DE ACOPLAMIENTO ESTIMULO-SECRECION EN LA CELULA CROMAFIN DE LA MEDULA ADRENAL DE LOS MAMIFEROS, DESDE QUE EST...
EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PLANTEO LA CONTINUACION DE MIS ESTUDIOS SOBRE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL FENOMENO DE ACOPLAMIENTO ESTIMULO-SECRECION EN LA CELULA CROMAFIN DE LA MEDULA ADRENAL DE LOS MAMIFEROS, DESDE QUE ESTUDIARA POR VEZ PRIMERA LOS REQUERIMIENTOS IONICOS PARA LA EXOCITOSIS DE CATECOLAMINAS, A MEDIADOS DE LA DECADA DE LOS SETENTA DEL SIGLO PASADO HASTA EL DIA DE HOY, HE DIRIGIDO MIS ESFUERZOS INVESTIGADORES EN ESTE CAMPO AL ESCLARECIMIENTO DE ESTE PROCESO,ME HE VALIDO DE LA COMBINACION DE TECNICAS CLASICAS PARA EL ESTUDIO DE RECEPTORES Y CANALES IONICOS, CON OTRAS FISIOLOGICAS DE PATCH-CLAMP, AMPEROMETRIA, NEUROQUIMICA, HISTOQUIMICA, MICROSCOPIA CONFOCAL, TECNICAS BIOLOGICO-MOLECULARES, CULTIVO DE CELULAS Y EL JUICIOSO USO DE HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS HARTO SELECTIVAS, ASI HE PODIDO SABER QUE EN LA RESPUESTA EXOCITOTICA DE LA CELULA CROMAFIN INTERVIENEN UN NUMERO HETEROGENEO DE SUBTIPOS DE CANALES DE CALCIO ACTIVADOS POR VOLTAJE (L, N, PQ) Y OTRAS ESTRUCTURAS QUE SECUESTRAN Y LIBERAN CALCIO (RETICULO ENDOPLASMICO Y MITOCONDRIA), ESTAS ESTRUCTURAS FUNCIONAN AL UNISONO, GENERANDO SEÑALES Y MICRODOMINIOS DE CALCIO QUE SIRVEN AL FUNCIONAMIENTO DE FUNCIONES PRE-EXOCITOTICAS Y EXOCITOTICAS; A ESTA ACTIVIDAD MULTIDIANA ALTAMENTE ORDENADA Y COORDINADA, DE CANALES DE CALCIO, RETICULO ENDOPLASMICO Y MITOCONDRIA LA BAUTICE CON EL NOMBRE DE TRIADA FUNCIONAL, EN EL PROYECTO VIGENTE DEL PLAN NACIONAL I+D (MICINN, SAF2006-03589) HE PODIDO ESTABLECER CONDICIONES EXPERIMENTALES CERCANAS A LA FISIOLOGIA PARA EL ESTUDIO DEL PROCESO ACOPLAMIENTO EXCITACION-SECRECION, MANIPULANDO LA TRIADA FUNCIONAL, EN ESTE PROYECTO PLANTEO LA EXTENSION DE ESOS ESTUDIOS CON LA IDEA DE PROFUNDIZAR EN EL FUNCIONAMIENTO DE LA TRIADA, NO SOLO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS SINO TAMBIEN EN TRES SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS A SABER, LA HIPOXIA, LA HIPERTENSION ARTERIAL GENETICA Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, EL DESARROLLO DE ESTA HIPOTESIS LO CIRCUNSCRIBO A LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS: (1) COMUNICACION ENTRE CELULAS CROMAFINES VECINAS; (2) COMUNICACION ENTRE EL PLASMALEMA Y EL RETICULO ENDOPLASMICO PARA REGULAR LA EXOCITOSIS; (3) LIBERACION CUANTAL DE CATECOLAMINAS INDUCIDA POR HIPOXIA EN CELULAS CROMAFINES DE EMBRION DE RATA; (4) SECRECION CUANTAL DE CATECOLAMINAS Y SEÑALES DE CALCIO EN CELULAS CROMAFINES DE RATAS SHR ESPONTANEAMENTE HIPERTENSAS, NEONATAS, JOVENES Y ADULTAS; Y (5) LIBERACION CUANTAL DE CATECOLAMINAS EN RATONES TRANSGENICOS APP/PS1, UN MODELO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, TODOS ESTOS EXPERIMENTOS SE REALIZARAN EN CONDICIONES CONTROL Y TRAS LA MANIPULACION FARMACOLOGICA DE LA TRIADA FUNCIONAL, CON ELLO ESPERO CONOCER CON MAS PRECISION Y DETALLE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y SUBCELULARES QUE CONDICIONAN LA GENESIS DE MICRODOMINIOS DE CALCIO Y RESPUESTAS EXOCITOTICAS EN LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES DE LOS CINCO OBJETIVOS QUE PLANTEO,ver más
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