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PGC2018-094164-A-I00

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PAPEL DE LA MAQUINARIA ESCRT EN LA GENERACION Y MANTENIMIENTO DE POLARIDAD CELUL...

PAPEL DE LA MAQUINARIA ESCRT EN LA GENERACION Y MANTENIMIENTO DE POLARIDAD CELULAR EL ESTABLECIMIENTO Y MANTENIMIENTO DE DOMINIOS POLARIZADOS DE MEMBRANA PLASMATICA ES ESENCIAL PARA LA FUNCION CELULAR Y EL DESARROLLO DE ORGANISMOS MULTICELULARES, SIENDO LA POLARIZACION APICO-BASAL DEL EPITELIO EL EJEMPLO MAS DES... ver más

01/01/2018

UCM

106K€

Presupuesto del proyecto: 106K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3282

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCM

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3282

Presupuesto del proyecto 106K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL ESTABLECIMIENTO Y MANTENIMIENTO DE DOMINIOS POLARIZADOS DE MEMBRANA PLASMATICA ES ESENCIAL PARA LA FUNCION CELULAR Y EL DESARROLLO DE ORGANISMOS MULTICELULARES, SIENDO LA POLARIZACION APICO-BASAL DEL EPITELIO EL EJEMPLO MAS DESTACADO, MULTIPLES EVIDENCIAS HAN MOSTRADO UN PAPEL FUNDAMENTAL DE LAS RUTAS DE TRAFICO DE PROTEINAS EN POLARIDAD CELULAR Y EN LA CORRECTA LOCALIZACION DE IMPORTANTES PROTEINAS DE POLARIDAD, AUNQUE LOS MECANISMOS IMPLICADOS NO HAN SIDO COMPLETAMENTE ELUCIDADOS, LA PREGUNTA PRINCIPAL QUE ABORDARE EN ESTE PROYECTO ES COMO LA CONEXION ENTRE PROTEINAS DE POLARIDAD CELULAR Y LAS VIAS DE TRAFICO DE MEMBRANAS MEDIADAS POR ESCRT PUEDE DAR LUGAR A POLARIZACION CELULAR,LA MAQUINARIA DE PROTEINAS ESCRT JUEGA UN PAPEL CENTRAL EN EL TRAFICO ENDOSOMAL A TRAVES DE LA REGULACION DE LA BIOGENESIS DE LOS CUERPOS MULTIVESICULARES, INTERMEDIARIOS CLAVE EN EL TRAFICO DE CARGO PARA SU DEGRADACION EN LISOSOMAS, MEDIANTE ENSAYOS DE ARN DE INTERFERENCIA Y TECNICAS DE MICROSCOPIA AVANZADA, DETERMINARE SI LOS ESCRTS JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA REGULACION DEL TRAFICO/RECAMBIO DE PROTEINAS DE POLARIDAD E UNIONES INTERCELULARES EN MONOCAPAS DE CELULAS EPITELIALES, ADEMAS, EL PAPEL DE ESTA MAQUINARIA EN LA REGULACION DE LA ARQUITECTURA Y LA MORFOGENESIS EPITELIAL SERA EVALUADO CON EXPERIMENTOS DE CULTIVO EPITELIAL EN 3D, ENSAYOS BIOQUIMICOS PERMITIRAN EXPLORAR INTERACCIONES ENTRE ESCRTS Y PROTEINAS CLAVE EN POLARIDAD CELULAR, LO QUE PROPORCIONARA UN CONOCIMIENTO MECANISTICO ACERCA DEL PAPEL DE ESCRTS EN POLARIDAD,ADICIONALMENTE, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PRETENDE DEFINIR NUEVAS FUNCIONES DE LA MAQUINARIA ESCRT EN TEM Y PROGRESION EN CANCER, DURANTE TEM, LAS CAPAS DE CELULAS EPITELIALES PIERDEN POLARIDAD Y CONTACTOS INTERCELULARES, Y SUFREN UN DRASTICO REMODELADO DEL CITOESQUELETO, EL TRAFICO DEGRADATIVO DE PROTEINAS DE UNION INTERCELULAR, COMO E-CADERINA, CONSTITUYE UN ELEMENTO CLAVE DURANTE LA PROGRESION DE TEM, ME PROPONGO INVESTIGAR SI LOS ESCRTS ESTAN IMPLICADOS EN EL TRAFICO DE E-CADERINA Y OTRAS PROTEINAS DE POLARIDAD TRAS INDUCCION DE TEM, SE REALIZARA UN ANALISIS A GRAN ESCALA DE UBIQUITINACION DE PROTEINAS USANDO PROTEOMICA BASADA EN ESPECTOMETRIA DE MASAS, ESTOS EXPERIMENTOS PERMITIRAN IDENTIFICAR NUEVOS SUSTRATOS QUE SON MODIFICADOS CON UBIQUITINA PARA SU DEGRADACION DURANTE TEM, CON ESPECIAL ENFASIS EN REGULADORES DE POLARIDAD Y PROTEINAS DE LAS UNIONES INTERCELULARES, FINALMENTE, EMPLEARE ANALISIS DE EXPRESION GENICA Y PROTEICA PARA INVESTIGAR SI LOS NIVELES DE ESCRTS SE REGULAN TRAS LA INDUCCION DE TEM, ESTABLECIENDO CORRELACIONES CON SU PAPEL EN EL TRAFICO DE PROTEINAS DE POLARIDAD Y LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO MIGRATORIO E INVASIVO, ESCRT\POLARIDAD\TRAFICO DE MEMBRANAS\EPITELIO\UNIONES INTERCELULARES\EMT

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