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CTQ2014-54743-R

Financiado

DISEÑO, SINTESIS Y VALIDACION DE SONDAS DIRIGIDAS AL METABOLISMO Y FUNCIONES DE...

DISEÑO, SINTESIS Y VALIDACION DE SONDAS DIRIGIDAS AL METABOLISMO Y FUNCIONES DE LOS ESFINGOLIPIDOS LOS ESFINGOLIPIDOS (EL) REGULAN VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES IMPLICADAS EN DIVERSOS PROCESOS BIOLOGICOS Y SU DESREGULACION CONDUCE A LA APARICION Y PROGRESION DE ENFERMEDADES QUE ABARCAN DESDE SINDROMES RAROS A TRASTORNOS DE AL... ver más

01/01/2014

CSIC

152K€

Presupuesto del proyecto: 152K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 152K€

Descripción del proyecto LOS ESFINGOLIPIDOS (EL) REGULAN VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES IMPLICADAS EN DIVERSOS PROCESOS BIOLOGICOS Y SU DESREGULACION CONDUCE A LA APARICION Y PROGRESION DE ENFERMEDADES QUE ABARCAN DESDE SINDROMES RAROS A TRASTORNOS DE ALTO IMPACTO SOCIO-ECONOMICO, LAS ENZIMAS CERAMIDA SINTASAS (CERS), DIHIDROCERAMIDA DESATURASA (DES1), CERAMIDASAS (CDASAS) Y ESFINGOSINA-1-FOSFATO LIASA (SGPL1) SE HAN VALIDADO COMO DIANAS TERAPEUTICAS, LA IDENTIFICACION DE INHIBIDORES EN QUIMIOTECAS Y FARMACOTECAS REQUIERE LA DISPONIBILIDAD DE METODOS DE CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO (HTS), QUE SON ACTUALMENTE MUY ESCASOS,OBJETIVO GLOBAL: OBTENCION DE ESFINGOLIPIDOS NO NATURALES SUSCEPTIBLES DE EXPERIMENTAR REACCIONES CLICK O DE AUTO-INMOLACION Y SU USO EN EL DESARROLLO DE METODOS HTS PARA EL CRIBADO DE QUIMIOTECAS Y FARMACOTECAS A FIN DE IDENTIFICAR INHIBIDORES ENZIMATICOS, Y EN EL CRIBADO DE BANCOS DE CELULAS PARA DETECTAR ACTIVIDADES ENZIMATICAS ABERRANTES,OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, DISEÑO Y SINTESIS DE SONDAS DE CERS, DES1, CDASES Y SGPL1 MEDIANTE ESTRATEGIAS SINTETICAS NOVEDOSAS, 2, CARACTERIZACION (KM/VMAX) DE SONDAS IN VITRO Y SU USO PARA DESARROLLAR METODOS ROBUSTOS DE HTS, 3, APLICACION DE LOS METODOS DE HTS AL CRIBADO DE QUIMIOTECAS (DESCUBIMIENTO DE CABEZAS DE SERIE) Y FARMACOTECAS (REPOSICION DE FARMACOS), CARACTERIZACION CINETICA DE LOS INHIBIDORES (KI) Y VALIDACION EN MODELOS CELULARES (LIPIDOMICA), 4, CARACTERIZACION DE SONDAS EN MODELOS CELULARES; USO PARA LA DETECCION DE ACTIVIDADES ABERRANTES DE CERS, DES1, CDASA Y SGPL1 EN UN PANEL DE LAS CELULAS CANCEROSAS, 5, USO DE LA SONDA IRREVERSIBLE DE LA CERAMIDASA ACIDA (AC) PARA RASTREAR ESTA ACTIVIDAD ENZIMATICA EN UNA PEQUEÑA FAMILIA DE CELULAS DE FARBER, 6, EXPLORAR EL RENDIMIENTO DE AGENTES TERANOSTICOS DIRIGIDOS A LA AC EN UN PANEL DE CELULAS TUMORALES,RESULTADOS ESPERADOS: 1 OBTENCION DE SONDAS PARA (A) LA DETECCION DE CERS, DES1, CDASES Y SGPL1 Y (B) LA DETECCION SELECTIVA DE AC ACTIVA FRENTE A ENZIMAS MUTADAS INACTIVAS, 2, DESARROLLO DE PROCEDIMIENTOS HTS PARA EL CRIBADO DE QUIMIOTECAS/FARMACOTECAS SOBRE CERS, DES1, CDASES Y SGPL1, 3, DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS INHIBIDORES ENZIMATICOS DE CERS, DES1, CDASES Y SGPL1 EN QUIMIOTECAS Y FARMACOTECAS, 4, DESCUBRIMIENTO DE AGENTES TERANOSTICOS DIRIGIDOS A LA AC,ASPECTOS MAS RELEVANTES DE LA PROPUESTA: 1, AMPLIACION DEL CONJUNTO DE HERRAMIENTAS QUIMICAS PARA LA MEDIDA DE ACTIVIDADES ENZIMATICAS DEL METABOLISMO DE LOS EL, TANTO IN VITRO COMO EN CELULAS INTACTAS, 2, APLICACION DE LA QUIMICA CLICK EN ESTUDIOS SOBRE EL, TEMATICA PRACTICAMENTE INEXPLORADA, 3, DESARROLLO DE METODOS HTS PARA EL CRIBADO DE QUIMIOTECAS Y FARMACOTECAS SOBRE ENZIMAS DIANAS TERAPEUTICAS, TALES COMO CERS, DES1, CDASES Y SGPL1, 4, ESTA PROPUESTA PUEDE DAR LUGAR A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS INHIBIDORES ENZIMATICOS EN QUIMIOTECAS (DESCUBIMIENTO DE CABEZAS DE SERIE) O FARMACOTECAS (REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS), 5, SONDAS PARA LA DETECCION SELECTIVA DE LA AC ACTIVA FRENTE A ENZIMAS MUTADAS INACTIVAS O DE BAJA ACTIVIDAD, ESTA HERRAMIENTA PUEDE SER UTIL EN EL DIAGNOSTICO DE LA ENFERMEDAD DE FARBER, 6, EL CONCEPTO DE TERANOSTICA SERA EXPLORADO EN EL CAMPO DE LOS LIPIDOS POR PRIMERA VEZ, EN CONCRETO, SE INVESTIGARA LA CAPACIDAD DE CONJUGADOS DIRIGIDOS A LA AC DE GENERAR FLUORESCENCIA A LA VEZ QUE REDUCEN VIABILIDAD EN CELULAS CANCEROSAS QUE SOBREEXPRESAN LA AC, ESFINGOLÍPIDOS. ENZIMA. SONDAS. FLUOROGÉ

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