Descripción del proyecto
SE PRESENTA UN PROYECTO DE INVESTIGACION DIRIGIDO AL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES FARMACOLOGICOS Y A LA IDENTIFICACION DE DIANAS TERAPEUTICAS, ESTE AMBICIOSO OBJETIVO REQUIERE EL EMPLEO DE DOS METODOLOGIAS DIFERENTES DE TRABAJO DENOMINADAS QUIMICA GENOMICA INVERSA (REVERSE CHEMICAL GENOMICS), BASADA EN EL DESARROLLO DE NUEVAS ENTIDADES MOLECULARES PARA DIANAS SELECCIONADAS (PARTE A), Y QUIMICA GENOMICA DIRECTA (FORWARD CHEMICAL GENOMICS), CUYO OBJETIVO ES IDENTIFICAR DIANAS TERAPEUTICAS A PARTIR DE COMPUESTOS QUE PRODUCEN UN FENOTIPO DE INTERES (PARTE B),EN LA PRIMERA DE ELLAS (PARTE A), SE PRETENDE CONTINUAR CON LA INVESTIGACION DEL PROYECTO ANTERIOR (SAF2007-67008) EN EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS ANTITUMORALES (INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS SINTASA DE ACIDOS GRASOS -FASN- E ISOPRENILCISTEINA CARBOXIMETILTRANSFERASA -ICMT-) Y CON ACTIVIDAD EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (ENZIMA MONOACILGLICEROL LIPASA, MGL), ASIMISMO, ACABAMOS DE INICIAR UNA NUEVA LINEA DIRIGIDA AL DISEÑO Y SINTESIS DE NUEVOS ANTIBIOTICOS (INHIBIDORES DE LA ENZIMA FTSZ), DENTRO DEL AREA DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS) CONTINUAREMOS LA INVESTIGACION DEL PROYECTO ANTERIOR (SAF2006-04966), ESTUDIANDO LOS MECANISMOS DE (IN)ACTIVACION DE RECEPTORES DE AMINAS, QUEMOQUINAS Y HORMONAS GLICOPROTEICAS, ADICIONALMENTE PRETENDEMOS COMENZAR UNA NUEVA Y AMBICIOSA LINEA DE TRABAJO ENFOCADA AL DISEÑO Y SINTESIS DE LIGANDOS DEL RECEPTOR DE ACIDO LISOFOSFATIDICO DE TIPO 1 (LPA1) Y AL DESARROLLO DE MODULADORES ALOSTERICOS DE GPCRS ASI COMO DE LIGANDOS BIVALENTES DIRIGIDOS A HOMO- Y HETERO-OLIGOMEROS DE ESTA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES,EN LA PARTE B IMPLEMENTAREMOS METODOLOGIAS Y ESTRATEGIAS DE QUIMICA GENOMICA DIRECTA CON EL FIN DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y DESARROLLAR MOLECULAS CON NUEVOS ESQUELETOS ESTRUCTURALES Y ACTIVIDADES TERAPEUTICAS DE INTERES, EN PARTICULAR, CONTINUAREMOS CON EL DESARROLLO DE SONDAS PARA EL MARCAJE DE GPCRS ASI COMO CON LA PUESTA A PUNTO DE UNA PLATAFORMA BASADA EN ESPECTROMETRIA DE MASAS DIRIGIDA AL ESTUDIO DE NOVO DE PERFILES DE SELECTIVIDAD, ADICIONALMENTE, DENTRO DE ESTA PARTE, SE INICIARA UNA NUEVA LINEA DE TRABAJO DIRIGIDA AL DESARROLLO DE LIBRERIAS BASADAS EN ESQUELETOS PRIVILEGIADOS DE PRODUCTOS NATURALES, LO QUE PERMITIRA INCORPORAR ESTRATEGIAS DE SINTESIS TOTAL A LOS PROYECTOS DE QUIMICA MEDICA ACTUALMENTE EN CURSO, LA CONSECUCION DE ESTOS AMBICIOSOS OBJETIVOS REQUIERE LA COORDINACION ENTRE DOS EQUIPOS DE INVESTIGACION ESPECIALISTAS, UNO EN SINTESIS ORGANICA Y BIOQUIMICA (SUBPROYECTO 1) Y OTRO EN MODELIZACION MOLECULAR Y DISEÑO DE FARMACOS (SUBPROYECTO 2), ESTE AMPLIO PROYECTO ES, POR LO TANTO, EL RESULTADO DE LA FUSION DE LOS PROYECTOS DE Mª LUZ LOPEZ RODRIGUEZ (SAF2007-67008) Y LEONARDO PARDO (SAF2006-04966) PARA FORMAR UN GRUPO COMPETITIVO A NIVEL INTERNACIONAL COMPUESTO POR 28 INVESTIGADORES, EL OBJETIVO FINAL ES CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES CON UTILIDAD CLINICA EN EL TRATAMIENTO DE DIVERSAS ENFERMEDADES ONCOLOGICAS, IMMUNOLOGICAS, HORMONALES, Y DE LOS SISTEMAS NERVIOSOS CENTRAL Y PERIFERICO APLICANDO NOVEDOSOS ABORDAJES DENTRO DEL AREA DE LA QUIMICA MEDICA, GPCR\MODULADORES ALOSTERICOS\HOMO- Y HETERO-OLIGOMEROS DE GPCRS\FASN\ICMT\FTSZ\MGL\LPA1\SONDAS QUIMICAS\LIBRERIAS DE PRODUCTOS NATURALES