Descripción del proyecto
EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE EL DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION DE LA ACTIVIDAD BIOFISICA Y BIOLOGICA DE UNA SERIE DE NUEVOS LIPOPEPTIDOS CICLICOS BASADOS EN PLIMIXINA Y DAPTOMICINA COMO NUEVOS COMPUESTOS ANTIMICROBIANOS Y POTENCIALMENTE COMO ANTICANCERIGENOS, LA SINTESIS QUIMICA DE LOS COMPUESTOS SE LLEVARA A CABO POR FASE SOLIDA Y EMPLEARA NUEVOS REACTIVOS ACIDOLITICOS DESARROLLADOS POR EL EQUIPO Y PARA LOS QUE, RECIENTEMENTE SE HA SOLICITADO PROTECCION MEDIANTE PATENTE, EN LA ACTUALIDAD, DICHA METODOLOGIA ACIDOLITICA SE HALLA EN FASE DE TRANSFERENCIA A LAS PRINCIPALES COMPAÑIAS DE GENERICOS A NIVEL MUNDIAL, SE PROPONE DESARROLLAR Y OPTIMIZAR ALGUNOS ASPECTOS DEL MISMO, APARTE DE SER EL METODO GENERAL DE SINTESIS DE LOS COMPUESTOS QUE SE DESCRIBEN EN EL PROYECTO, SE PROPONEN ESQUEMAS SINTETICOS PARA LA PREPARACION DE LOS DISTINTOS ANALOGOS CUYO DISEÑO SE CENTRARA EN ESTUDIAR LA INFLUENCIA EN LA ACTIVIDAD BIOFISICA Y BIOLOGICA DE FACTORES COMO EL PKA DE LAS CADENAS LATERALES BASICAS, LA DISTRIBUCION DE CARGAS Y LA HIDROFOBICIDAD ENTRE OTROS Y SE ALCANZARA TAL OBJETIVO PORSUSTITUCION DE ALGUNOS AMINOACIDOS DE LA SECUENCIA Y LA MODIFICACION DE LAS CADENAS LATERALES (GUANIDILACION, POR EJEMPLO) Y DE LA CADENA HIDROCARBONADA DEL ACIDO GRASO, POR EJEMPLO, TAMBIEN SE PREPARARAN ANALOGOS RETROENANTIOMERICOS, QUE CONTENDRAN PRINCIPALMTENTE AMINOACIDOS D Y QUE MEJORARAN POR TANTO LA ESTABILIDAD PROTEOLITICA Y LA BIODISPONIBILIDAD, Y PARA ELLO SE DESARROLLARAN NUEVAS ESTRATEGIAS SINTETICASLA INTERACCION DE LOS NUEVOS COMPUESTOS CON MODELOS DE MEMBRANA (LIPOSOMAS Y MONOCAPAS) SE ESTUDIARA APLICANDO UNA COMBINACION DE METODOS ESPECTROSCOPICOS (EMISION DE FLUORESCENCIA Y TIEMPOS DE VIDA DE FLUORESCENCIA), CALORIMETRIA (DSC Y ITC), ANALISIS TERMODINAMICO DE MONOCAPAS MIXTAS (MONOCAPAS DE LANGMUIR Y DE LANGMUIR-BLODGETT), Y MICROSCOPICOS (MICROSCOPIA CONFOCAL DE FLUORESCENCIA, AFM), LA ACTIVIDAD BIOLOGICA Y MICROBIOLOGICA, ASI COMO LA CITOTOXICIDAD, SE EVALUARA EN CULTIVOS CELULARES Y BACTERIANOS, péptidos\sintesis fase sólida\candidatos terapéuticos\estudios biofísicos\antimicrobianos\anticancerígenos