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CTQ2008-01565

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NUEVAS METODOLOGIAS SINTETICAS PARA LA PREPARACION DE MOLECULAS BIOACTIVAS Y DE...

NUEVAS METODOLOGIAS SINTETICAS PARA LA PREPARACION DE MOLECULAS BIOACTIVAS Y DE SUS ANALOGOS SE ABORDA LA PREPARACION DE NUEVAS ESTRUCTURAS DE INTERES BIOLOGICO MEDIANTE EL DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGIAS SINTETICAS, SE PLANTEA EL ESTUDIO DE NUEVOS INHIBIDORES DE GLICOSIDASAS, CON LA ESTRUCTURA DE HEXAHIDROPIRIDAZINAS Y... ver más

01/01/2008

91K€

Presupuesto del proyecto: 91K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3668

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3668

Presupuesto del proyecto 91K€

Descripción del proyecto SE ABORDA LA PREPARACION DE NUEVAS ESTRUCTURAS DE INTERES BIOLOGICO MEDIANTE EL DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGIAS SINTETICAS, SE PLANTEA EL ESTUDIO DE NUEVOS INHIBIDORES DE GLICOSIDASAS, CON LA ESTRUCTURA DE HEXAHIDROPIRIDAZINAS Y TETRAHIDRO-2H-1,2-OXAZINAS POLIHIDROXILADAS, FOCALIZAREMOS NUESTRO ESTUDIO EN LAS ALFA-L-FUCOSIDASAS, LO QUE DETERMINA UNOS REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES QUE HAN SIDO PREVISTOS AL DISEÑAR LAS CORRESPONDIENTES SINTESIS, SE EMPLEARAN SINTESIS PARALELAS EN FASE SOLIDA PARA LA OPTIMIZACION DE RESULTADOS, GENERANDOSE ASI BANCOS DE NUEVOS PRODUCTOS QUE SERAN HERRAMIENTAS MOLECULARES DE INTERES PARA LA BIOLOGIA Y LA MEDICINA, COMO COMPLEMENTO A ESTAS INVESTIGACIONES, TODOS LOS PRODUCTOS OBTENIDOS SERAN EVALUADO IN VITRO COMO INHIBIDORES ENZIMATICOS FRENTE A 20 ENZIMAS COMERCIALES (GLICOSIDASAS Y GLICOSILTRANSFERASAS) PARA ESTIMAR SU SELECTIVIDAD, ESTO SE HARA MEDIANTE COLABORACIONES ESTABLECIDAS POR NUESTRO GRUPO, ASIMISMO, EFECTUAREMOS UN ANALISIS ESTRUCTURAL PRECISO DE LOS MEJORES CANDIDATOS MEDIANTE RMN Y PROCEDIMIENTOS COMPUTACIONALES, LAS NUEVAS MOLECULAS TENDRAN CARACTER HIDROFILICO Y LIPOFILICO, QUE SE PODRAN VARIAR A VOLUNTAD, PROPORCIONANDOLES LA FLEXIBILIDAD IDONEA PARA EL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS, LOS PRODUCTOS DE PARTIDA SON SUSTANCIAS FACILMENTE ASEQUIBLES A PARTIR DE ALDOSAS (FUENTE DE QUIRALIDAD), TAMBIEN SE ABORDA LA SINTESIS ¿DE NOVO¿ DE MIMETICOS DE AZUCARES EMPLEANDO REACCIONES DE CICLOADICION, EN ESTE CONTEXTO SE DESARROLLARA UNA NUEVA METODOLOGIA, PARA LA OBTENCION DE IMINO-C-GLICOSIDOS, BASADA EN CICLOADICIONES [3+2] ENTRE FENILSULFONIL ALENOS E IMINAS ELECTRON-DEFICIENTES, ESTE PROCEDIMIENTO ES MUY VERSATIL Y OFRECERA GRAN DIVERSIDAD EN LOS PRODUCTOS OBTENIDOS, EL PROCEDIMIENTO DE SINTESIS SERA OPTIMIZADO, EN EL SENTIDO DE OBTENER PRODUCTOS ENANTIOMERICAMENTE PUROS, EMPLEANDO METODOLOGIAS DE SINTESIS ASIMETRICA CON SULFINIMINAS HOMOQUIRALES, SE EMPLEARAN RUTAS ESTEREOSELECTIVAS PARA LA SINTESIS DE DERIVADOS DE (2R,3S)-HETARIL-ISOSERINA COMO ANALOGOS DE LA CADENA LATERAL C-13 PRESENTE EN EL TAXOL, COMO MATERIAL DE PARTIDA Y FUENTE DE QUIRALIDAD SE EMPLEARAN AZUCARES ASEQUIBLES COMO L-ARABINOSA Y D-XILOSA, SE ESTUDIARAN DERIVADOS DEL FURANO Y DEL IMIDAZOL, LOS CUALES PROPORCIONAN AL FRAGMENTO C-13 UNA SOLUBILIDAD EN AGUA EXTRA QUE PODRA MEJORAR LAS PROPIEDADES DEL TAXOIDE FINAL, PROPORCIONANDO A NUESTROS CANDIDATOS VENTAJAS ESTRUCTURALES EN COMPARACION CON COMPUESTOS PREVIAMENTE DESCRITOS,FINALMENTE SE EMPLEARA UNA APROXIMACION MULTIVALENTE PARA INCREMENTAR LA AFINIDAD FRENTE A SELECTINAS DE ANALOGOS DE SLEX MEDIANTE EL ANALISIS ESTRUCTURAL Y SINTESIS DE NEO-GLICOCLUSTERS, LA EVALUACION BIOLOGICA Y SUMINISTRO DE SELECTINAS SE HARA MEDIANTE COLABORACIONES ESTABLECIDAS,LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON: 1, NUEVAS METODOLOGIAS PARA LA SINTESIS DE INHIBIDORES ENZIMATICOS: HACIA INHIBIDORES DE ALFA-L-FUCOSIDASAS MAS POTENTES Y SELECTIVOS, 1A, SINTESIS DE L-FUCO HEXAHIDROPIRIDAZINAS (AZAFAGOMINAS) Y TETRAHIDRO-2H-1,2-OXAZINAS POLIHIDROXILADAS, 1B, UNA NUEVA METODOLOGIA PARA LA SINTESIS DE 1,4-IMINO-C-GLICOSIDOS2, SINTESIS DE DERIVADOS DE (2R,3S)-3-HETARIL-ISOSERINA COMO ANALOGOS DE LA CADENA LATERAL C-13 PRESENTE EN EL TAXOL, 3, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE NEO-GLICOCLUSTERS CON AFINIDAD HACIA SELECTINASEL TEMA PROPUESTO ES MULTIDISCIPLINAR Y ABORDA ASPECTOS ADECUADOS PARA LA FORMACION DE DOCTORES EN QUIMICA ORGANICA Y PARA EL TRABAJO DE INVESTIGADORES POST-DOCTORALES, INHIBIDORESGLICOSIDASASIMINOAZUCARESSULFONASALENOSSULFOXIDOSTAXOLGLICOCLUSTERS

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