NUEVOS INHIBIDORES DE METALOPROTEASAS DE LA MATRIZ. DISEÑO Y SINTESIS UTILIZANDO...
NUEVOS INHIBIDORES DE METALOPROTEASAS DE LA MATRIZ. DISEÑO Y SINTESIS UTILIZANDO HERRAMIENTAS DE MODELADO MOLECULAR Y QUIMICA CLICK.
EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CONTINUAR CON EL DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE NUEVAS SERIES DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE METALOPROTEASA DE LA MATRIZ TIPO 2 (MMP-2), QUE COMENZO CON EL PROYECTO SAF2008-00945 QUE AHORA...
EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CONTINUAR CON EL DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE NUEVAS SERIES DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE METALOPROTEASA DE LA MATRIZ TIPO 2 (MMP-2), QUE COMENZO CON EL PROYECTO SAF2008-00945 QUE AHORA FINALIZA. NUESTRA APROXIMACION AL DISEÑO DE INHIBIDORES DE MMP-2 SE BASA EN LA BUSQUEDA DE FRAGMENTOS QUE SE UNAN AL ATOMO ZN CATALITICO PARA, A PARTIR DE ELLOS, SINTETIZAR MOLECULAS DE MAYOR PESO MOLECULAR, CAPACES DE INTERACCIONAR CON OTROS SUBSITIOS DE LA ENZIMA Y MODULAR SU AFINIDAD Y SELECTIVIDAD. SE HAN SELECCIONADO ZBGS DESCRITOS EN LA BIBLIOGRAFIA, QUE ACTUAN A TRAVES DE DIFERENTES MECANISMOS, Y OTROS DESARROLLADOS EN NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION DE NATURALEZA HETEROCICLICA. SE UTILIZARAN TECNICAS DE RMN PARA ESTUDIAR LA INTERACCION DE LOS FRAGMENTOS CON MMP-2, Y PARA DETERMINAR EL EPITOPO DE LOS INHIBIDORES COMPLETOS, MEDIANTE UNA COLABORACION CON INVESTIGADORES DEL CENTRO DE INVESTIGACION PRINCIPE FELIPE (CIPF) EN VALENCIA. LA CONEXION DE LOS FRAGMENTOS SE BASARA EN LA UTILIZACION DE QUIMICA CLICK. EL DISEÑO Y ESTUDIO TEORICO DEL MODO DE UNION DE LOS INHIBIDORES SE REALIZARA UTILIZANDO TECNICAS DE DOCKING, DINAMICA MOLECULAR Y/O METODOS HIBRIDOS QM/MM, LO QUE NOS PERMITIRA PROFUNDIZAR EN LAS BASES MOLECULARES DEL MECANISMO DE ACCION DE ESTE TIPO DE COMPUESTOS Y PROPONER EN BASE A ESTOS ESTUDIOS LA MODIFICACION DE LOS FRAGMENTOS.LA DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD INHIBITORIA Y ANTIPROLIFERATIVA DE LOS INHIBIDORES SINTETIZADOS SE DETERMINARA EN NUESTRO LABORATORIO, Y PARA LA DETERMINACION DE LA CAPACIDAD ANTIANGIOGENICA DE COMPUESTOS SELECCIONADOS MEDIANTE ENSAYOS IN VITRO, EX VIVO, E IN VIVO Y LA DETERMINACION DE LA CAPACIDAD ANTITUMORAL IN VIVO SE CUENTA CON LA COLABORACION DESDE HACE VARIOS AÑOS DE INVESTIGADORES DEL CENTRO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS DE LA RIOJA (CIBIR). ISEÑO DE FARMACOS\CANCER\ANGIOGENESIS\MODELADO MOLECULAR\QUIMICA CLIC\MMP-2\METALOPROTEASASver más
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