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SAF2008-00945

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DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION FARMACOLOGICA DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE METALOP...

DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION FARMACOLOGICA DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE METALOPROTEASA DE LA MATRIZ TIPO 2 (MMP-2) LAS METALOPROTEASAS DE LA MATRIZ (MMPS), CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE PROTEINAS QUE CONTIENEN ZINC Y QUE ESTAN ESTRUCTURALMENTE RELACIONADAS, MEDIAN LA RUPTURA DEL TEJIDO CONECTIVO Y POR ELLO CONSTITUYEN DIANAS DE INHIBIDORES TERAPE... ver más

01/01/2008

CEU

91K€

Presupuesto del proyecto: 91K€

Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CEU

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Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Presupuesto del proyecto 91K€

Descripción del proyecto LAS METALOPROTEASAS DE LA MATRIZ (MMPS), CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE PROTEINAS QUE CONTIENEN ZINC Y QUE ESTAN ESTRUCTURALMENTE RELACIONADAS, MEDIAN LA RUPTURA DEL TEJIDO CONECTIVO Y POR ELLO CONSTITUYEN DIANAS DE INHIBIDORES TERAPEUTICOS EN NUMEROSAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, MALIGNAS Y DEGENERATIVAS, EN NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ACCION DE UNA FAMILIA DE MODULADORES POSITIVOS DE ADRENOMEDULINA (AM) SE DEBE A QUE TIENEN ACTIVIDAD INHIBITORIA DE MMP-2 IMPIDIENDO LA DEGRADACION DE LA AM, SE TRATA DE BISTRIAZOLES QUE POSEEN UN ZBG (ZINC BINDING GROUP) NO DESCRITO CON ANTERIORIDAD Y QUE PUEDE SER UTILIZADO PARA DISEÑAR ANALOGOS MAS POTENTES, EL OBJETIVO SE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE NUEVAS SERIES DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE MMP-2, UNA DE LAS MMPS MAS ACTIVAS EN PROCESOS TUMORALES, UTILIZANDO PARALELAMENTE DIFERENTES TECNICAS DE MODELADO MOLECULAR Y SINTESIS BASADA EN QUIMICA CLICK, SE SINTETIZARAN COLECCIONES DE COMPUESTOS DONDE LAS SUBUNIDADES QUE CONTIENEN LOS ZBGS SERAN CONECTADAS MEDIANTE REACCIONES CLICK A OTRAS SUBUNIDADES QUE SERAN SELECCIONADAS PARA QUE INTERACCIONEN CON EL SUBSITIO S1¿ DE LA MMP-2 Y SE HARA UNA EVALUACION IN SITU DE SU ACTIVIDAD INHIBITORIA FRENTE A MMP-2, SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO COMPUTACIONAL DEL MECANISMO CATALITICO DE LA MMP-2, EMPLEANDO METODOLOGIAS MECANOCUANTICAS Y METODOS HIBRIDOS QM/MM, ADEMAS, SE ESTUDIARA EL MODO DE UNION DE TODOS LOS INHIBIDORES O ZBGS PROPUESTOS UTILIZANDO TECNICAS DE DOCKING Y DINAMICA MOLECULAR, ESTOS ESTUDIOS ORIENTARAN LA SINTESIS DE NUEVOS INHIBIDORES Y TRATARAN DE PROFUNDIZAR EN LAS BASES MOLECULARES DEL MECANISMO DE ACCION DE ESTE TIPO DE COMPUESTOS, Metaloproteasas de la Matriz (MMP)\MMP-2\Antiangiogénico\Antitumoral\Diseño de Fármacos\Síntesis Orgánica\Química Click. QSAR-3D\QM/MM\Química Combinatoria\Modelado Molecular

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