DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION FARMACOLOGICA DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE METALOP...
DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION FARMACOLOGICA DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE METALOPROTEASA DE LA MATRIZ TIPO 2 (MMP-2)
LAS METALOPROTEASAS DE LA MATRIZ (MMPS), CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE PROTEINAS QUE CONTIENEN ZINC Y QUE ESTAN ESTRUCTURALMENTE RELACIONADAS, MEDIAN LA RUPTURA DEL TEJIDO CONECTIVO Y POR ELLO CONSTITUYEN DIANAS DE INHIBIDORES TERAPE...
LAS METALOPROTEASAS DE LA MATRIZ (MMPS), CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE PROTEINAS QUE CONTIENEN ZINC Y QUE ESTAN ESTRUCTURALMENTE RELACIONADAS, MEDIAN LA RUPTURA DEL TEJIDO CONECTIVO Y POR ELLO CONSTITUYEN DIANAS DE INHIBIDORES TERAPEUTICOS EN NUMEROSAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, MALIGNAS Y DEGENERATIVAS, EN NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ACCION DE UNA FAMILIA DE MODULADORES POSITIVOS DE ADRENOMEDULINA (AM) SE DEBE A QUE TIENEN ACTIVIDAD INHIBITORIA DE MMP-2 IMPIDIENDO LA DEGRADACION DE LA AM, SE TRATA DE BISTRIAZOLES QUE POSEEN UN ZBG (ZINC BINDING GROUP) NO DESCRITO CON ANTERIORIDAD Y QUE PUEDE SER UTILIZADO PARA DISEÑAR ANALOGOS MAS POTENTES, EL OBJETIVO SE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE NUEVAS SERIES DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE MMP-2, UNA DE LAS MMPS MAS ACTIVAS EN PROCESOS TUMORALES, UTILIZANDO PARALELAMENTE DIFERENTES TECNICAS DE MODELADO MOLECULAR Y SINTESIS BASADA EN QUIMICA CLICK, SE SINTETIZARAN COLECCIONES DE COMPUESTOS DONDE LAS SUBUNIDADES QUE CONTIENEN LOS ZBGS SERAN CONECTADAS MEDIANTE REACCIONES CLICK A OTRAS SUBUNIDADES QUE SERAN SELECCIONADAS PARA QUE INTERACCIONEN CON EL SUBSITIO S1¿ DE LA MMP-2 Y SE HARA UNA EVALUACION IN SITU DE SU ACTIVIDAD INHIBITORIA FRENTE A MMP-2, SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO COMPUTACIONAL DEL MECANISMO CATALITICO DE LA MMP-2, EMPLEANDO METODOLOGIAS MECANOCUANTICAS Y METODOS HIBRIDOS QM/MM, ADEMAS, SE ESTUDIARA EL MODO DE UNION DE TODOS LOS INHIBIDORES O ZBGS PROPUESTOS UTILIZANDO TECNICAS DE DOCKING Y DINAMICA MOLECULAR, ESTOS ESTUDIOS ORIENTARAN LA SINTESIS DE NUEVOS INHIBIDORES Y TRATARAN DE PROFUNDIZAR EN LAS BASES MOLECULARES DEL MECANISMO DE ACCION DE ESTE TIPO DE COMPUESTOS, Metaloproteasas de la Matriz (MMP)\MMP-2\Antiangiogénico\Antitumoral\Diseño de Fármacos\Síntesis Orgánica\Química Click. QSAR-3D\QM/MM\Química Combinatoria\Modelado Molecularver más
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