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CTQ2012-31341

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HERRAMIENTAS QUIMICAS NO CLASICAS DIRIGIDAS AL ADN: METALOPEPTIDOS Y BIS-BENZAMI...

HERRAMIENTAS QUIMICAS NO CLASICAS DIRIGIDAS AL ADN: METALOPEPTIDOS Y BIS-BENZAMIDINAS MODIFICADAS UNO DE LOS CAMPOS MAS ACTIVOS EN QUIMICA BIOLOGICA ES EL DESARROLLO DE MOLECULAS CON UTILIDAD TERAPEUTICA, INCLUYENDO LAS QUE ACTUAN A NIVEL DEL ADN. ENTRE LOS AGENTES CLASICOS DE RECONOCIMIENTO ESPECIFICO DEL ADN DESTACAN LOS COM... ver más

01/01/2012

USC

98K€

Presupuesto del proyecto: 98K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 235

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 235

Presupuesto del proyecto 98K€

Descripción del proyecto UNO DE LOS CAMPOS MAS ACTIVOS EN QUIMICA BIOLOGICA ES EL DESARROLLO DE MOLECULAS CON UTILIDAD TERAPEUTICA, INCLUYENDO LAS QUE ACTUAN A NIVEL DEL ADN. ENTRE LOS AGENTES CLASICOS DE RECONOCIMIENTO ESPECIFICO DEL ADN DESTACAN LOS COMPLEJOS DE METALES PESADOS Y LAS MOLECULAS ORGANICAS PEQUEÑAS. LOS COMPUESTOS ESTUDIADOS HASTA AHORA PRESENTAN MUCHAS LIMITACIONES: PROBLEMAS DE ESPECIFICIDAD EN LA UNION DE ADN, Y LA CONSIGUIENTE TOXICIDAD, PROBLEMAS EN LA ESTABILIDAD QUIMICA Y EN LA INTERNALIZACION CELULAR, QUE DIFICULTAN SU APLICACION TERAPEUTICA, O RECONOCIMIENTO RESTRINGIDO AL SURCO MENOR, MENOS INTERESANTE QUE EL MAYOR EN LO QUE SE REFIERE A LOS PROCESOS DE TRANSCRIPCION. POR OTRA PARTE, LOS ESTUDIOS SOBRE AGENTES METALICOS DE UNION SON ESCASOS, DEBIDO A LA DEFICIENTE BIOCOMPATIBILIDAD DE LOS LIGANDOS Y A QUE SU DERIVATIZACION ESTRUCTURAL ES COMPLICADA, LO QUE DIFICULTA ENORMEMENTE LOS ESTUDIOS SISTEMATICOS. EL PROYECTO AQUI PRESENTADO, EN LA FRONTERA DE LA QUIMICA, BIOLOGIA Y MEDICINA, PLANTEA DAR SOLUCION A ESTOS PROBLEMAS, EXPLORANDO LAS POSIBILIDADES DE AGENTES DE UNION AL ADN NO CLASICOS DERIVADOS DE METALOPEPTIDOS Y MOLECULAS PEQUEÑAS CON ESTRUCTURAS NOVEDOSAS.(1) CONSTRUCCION DE METALOPEPTIDOS DE UNION AL ADN, USANDO LA METODOLOGIA SINTETICA EN FASE SOLIDA RECIENTEMENTE DESARROLLADA EN NUESTRO GRUPO PARA LA OBTENCION DE LIGANDOS PEPTIDICOS BASADOS EN AMINO ACIDOS BIPIRIDINICOS. EL USO DE PEPTIDOS, PROTOTIPOS DE MOLECULAS BIOCOMPATIBLES, COMO LIGANDOS PRECURSORES DE COMPLEJOS EN UN CONTEXTO BIOLOGICO, TIENE CLARAS VENTAJAS SOBRE LOS LIGANDOS CLASICOS, PERO SU USO ESTA POCO DESARROLLADO. PROPONEMOS EL ESTUDIO DE 2 FAMILIAS DE METALOPEPTIDOS: COMPLEJOS POLINUCLEARES POLIPIRIDINICOS DE RU(II) Y HELICATOS. LOS COMPLEJOS DE RU(II) TIENEN APLICACION COMO SONDAS Y SENSORES DE ADN, POR SUS INTERESANTES PROPIEDADES, Y LOS HELICATOS PODRIAN PERMITIR LA UNION A TRAVES DEL SURCO MAYOR DEL ADN, LO QUE IMPLICA MAYORES POSIBILIDADES PARA EL RECONOCIMIENTO ESPECIFICO Y PARA SU USO COMO DROGAS ANTITUMORALES. HASTA AHORA, LOS ESTUDIOS REALIZADOS SON DEFICIENTES POR LA FALTA DE BIOCOMPATIBILIDAD DE LOS LIGANDOS PRECURSORES Y POR LA RIGIDEZ DE SUS METODOS DE SINTESIS. NO HEMOS ENCONTRADO PRECEDENTES SOBRE METALOPEPTIDOS POLINUCLEARES DE RUTENIO(II) O HELICATOS PEPTIDICOS.2) DESARROLLO DE BIS-BENZAMIDINAS COMO AGENTES DE UNION ADN APLICABLES EN IMAGEN MOLECULAR Y ANTI-LEISHMANIA. LA LEISHMANIASIS ES UNA GRAVE ENFERMEDAD TROPICAL CAUSADA POR DIFERENTES ESPECIES DE INSECTOS Y PROTOZOOS. EN LA ACTUALIDAD 12 MILLONES DE PERSONAS ESTAN AFECTADAS POR ESTA ENFERMEDAD, CASI TODAS EN EL TERCER MUNDO, CON 2 MILLONES DE NUEVOS CASOS AL AÑO. LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES SON POCO EFECTIVOS Y PRESENTAN EFECTOS SECUNDARIOS SEVEROS. POR LO TANTO, ES DE GRAN INTERES CIENTIFICO Y HUMANO DESARROLLAR ALTERNATIVAS A ESTOS MEDICAMENTOS, AUNQUE CAREZCA DE INTERES ECONOMICO. SE SABE QUE ALGUNAS BIS-BENZAMIDINAS SON ACTIVAS CONTRA LA LEISHMANIASIS, ACTUANDO A NIVEL DE ADN. PROPONEMOS SUSTITUIR LOS DERIVADOS ALQUILICOS/ARILICOS CLASICOS POR NUEVAS BIS-BENZAMIDINAS CON ESTRUCTURAS ALTERNATIVAS, POR EJEMPLO CONTENIENDO COMPLEJOS DE METALES PESADOS, DERIVADOS DE VIOLOGENOS FOTOACTIVOS, O ESPECIES MULTIMERICAS COOPERATIVAS. ESTAS NUEVAS MOLECULAS DEBERIAN MOSTRAR PROPIEDADES NOVEDOSAS Y SERVIR COMO COMPUESTOS PRIVILEGIADOS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS. ADEMAS, TODAS LAS DIANAS PROPUESTAS SON TAMBIEN POTENCIALMENTE UTILES EN IMAGEN MOLECULAR Y PARA DIAGNOSTICO.

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