Descripción del proyecto
ENTRE LOS MUNDOS DIVERGENTES DE LAS PEQUEÑAS MOLECULAS Y LOS COMPUESTOS BIOLOGICOS, SE ENCUENTRAN LOS PEPTIDOS, DEFINIDOS COMO COMPUESTOS QUE CONTIENEN MENOS DE 50-100 AMINOACIDOS, SE CONSIDERAN MOLECULAS EN EL ESPACIO INTERMEDIO QUE SURGEN COMO FARMACOS PROMETEDORES, POR LO TANTO, POTENCIALMENTE, ESTOS PEPTIDOS PROPORCIONAN TANTO LA SELECTIVIDAD Y LA POTENCIA DE PROTEINAS MAS GRANDES, PERO CON CERO O BAJA INMUNOGENICIDAD, Y LA ESTABILIDAD Y LA BIODISPONIBILIDAD DE LAS MOLECULAS PEQUEÑAS, ADEMAS, SON MAS PEQUEÑOS QUE LOS BIOLOGICOS, MAS ACCESIBLES Y MAS BARATOS DE FABRICAR USANDO METODOS QUIMICOS, Y POR LO TANTO, PRESUMIBLEMENTE COMBINAN LAS VENTAJAS DE LOS DOS ENFOQUES TERAPEUTICOS, DE ESPECIAL INTERES ES EL DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DE NUEVOS PEPTIDOS RESTRINGIDOS QUE PUEDAN COMBINAR LAS VENTAJAS DE LAS PROTEINAS TERAPEUTICAS CON LAS DE LAS PEQUEÑAS MOLECULAS, LAS RESTRICCIONES SON UTILES PARA MEJORAR LA ESTABILIDAD QUIMICA Y PARA LA ESTABILIZACION/MIMETIZACION DE MOTIVOS ESTRUCTURALES SECUNDARIOS, EN GENERAL, LOS ANALOGOS CICLICOS SON MUCHO MAS RESISTENTES A LA DEGRADACION PROTEOLITICA EN COMPARACION CON SUS HOMOLOGOS LINEALES, ADEMAS, SON CONFORMACIONALMENTE MAS DEFINIDOS Y POR LO TANTO MAS SELECTIVOS Y POTENTES HACIA EL OBJETIVO ESPECIFICO, ADEMAS DE LA RESTRICCION CONFORMACIONAL GLOBAL IMPUESTA POR LA CICLACION, LOS PEPTIDOS SE PUEDEN MODIFICAR ADICIONALMENTE MEDIANTE LA SUSTITUCION DE LOS AMINOACIDOS NATURALES POR AMINOACIDOS NO PROTEINOGENICOS PARA GENERAR RESTRICCIONES CONFORMACIONALES LOCALES, O PARA MEJORAR LAS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LOS PEPTIDOS TERAPEUTICOS, EL PROYECTO DESCRITO EN ESTE DOCUMENTO ESTA DESTINADO A TRABAJAR EN ESTE "ESPACIO INTERMEDIO" MEDIANTE LA CONSTRUCCION DE ARQUITECTURAS PEPTIDICAS RESTRINGIDAS QUE PUEDAN UTILIZARSE COMO PLANTILLAS PARA EL DISEÑO DE FARMACOS, TOMANDO COMO BASE DE ESTAS ESTRUCTURAS RESTRINGIDAS, LOS PRODUCTOS NATURALES, LA NATURALEZA HA EVOLUCIONADO PARA PROPORCIONAR MOLECULAS DE COMPLEJIDAD EXCEPCIONAL Y ACTIVIDAD BIOLOGICA EXTRAORDINARIA, Y NO SOLO SON ESTAS ESTRUCTURAS COMPLEJAS DE ORIGEN NATURAL INTERESANTES DESDE UN PUNTO DE VISTA SINTETICO, SINO QUE, LO QUE ES MAS RELEVANTE, SE PUEDEN EMPLEAR COMO PLANTILLAS SOBRE LAS QUE SE EFECTUARAN MODIFICACIONES QUIMICAS ADICIONALES (POR EJEMPLO, INJERTO DE EPITOPOS), ESTE PROYECTO TIENE POR OBJETO (I) EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS SINTETICAS EFICIENTES PARA LOGRAR ARQUITECTURAS COMPLEJAS PEPTIDICAS AUN NO ALCANZADAS POR MEDIOS QUIMICOS Y QUE PRESENTAN PROPIEDADES BIOLOGICAS MUY RELEVANTES (PEPTIDOS LAZO, PEPTIDOS GRAPA NMETILADOS, LANTIBIOTICOS CON PUENTES NMETILO, PEPTIDOS CICLICOS Y CICLODEPSIPEPTIDOS CON CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES INUSUALES; (II) LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y EVALUACION BIOLOGICA DE ESTAS MOLECULAS PARA APLICACIONES BIOMEDICAS (COMO ANTIMICROBIANOS Y/O ANTICANCERIGENOS); Y (III) EL USO DE ESTAS PLANTILLAS ALTAMENTE ESTABLES PARA LA INCORPORACION DE OTRAS SECUENCIAS BIOACTIVAS, ESTE PROYECTO SE SITUA EN LA FRONTERA ENTRE LA SINTESIS ORGANICA, LA QUIMICA FARMACEUTICA Y LA QUIMICA BIOLOGICA, PÉPTIDOS\SÍNTESIS EN FASE SÓLIDA\SÍNTESIS DE COMPUESTOS BIOLÓGICAMENTE AC\PRODUCTOS NATURALES\ANTICANCERÍGENOS\ANTIMICROBIANOS