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BIO2013-40716-R

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PEPTIDOS COMO AGENTES TERAPEUTICOS: MODULACION DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEIN...

PEPTIDOS COMO AGENTES TERAPEUTICOS: MODULACION DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA Y TRANSPORTE AL CEREBRO EL PRESENTE PROYECTO ABORDA DOS IMPORTANTES RETOS DE LA QUIMICA FARMACEUTICA ACTUAL: LA MODULACION DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA (PPIS) Y LA LIBERACION DE FARMACOS EN EL CEREBRO, EN AMBOS CASOS EL PROYECTO PLANTEA EL DESARROL... ver más

01/01/2013

FUNDACIO INSTITUT...

496K€

Presupuesto del proyecto: 496K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 496K€

Descripción del proyecto EL PRESENTE PROYECTO ABORDA DOS IMPORTANTES RETOS DE LA QUIMICA FARMACEUTICA ACTUAL: LA MODULACION DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA (PPIS) Y LA LIBERACION DE FARMACOS EN EL CEREBRO, EN AMBOS CASOS EL PROYECTO PLANTEA EL DESARROLLO DE PEPTIDOS TERAPEUTICOS COMO ALTERNATIVA AL USO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES (MABS) O FARMACOS DE MOLECULA PEQUEÑA,ESTOS ULTIMOS AÑOS, GRACIAS EN GRAN PARTE A LOS PROYECTOS DE INTERACTOMICA A GRAN ESCALA, LAS PPIS SE HAN REVELADO COMO FACTORES CLAVE EN CASI TODOS LOS PROCESOS BIOLOGICOS, INCLUYENDO LOS ASOCIADOS A MUCHAS ENFERMEDADES COMO, POR EJEMPLO, DISTINTOS TIPOS DE CANCER, ESTA SITUACION HA LLEVADO A CONSIDERAR A DETERMINADAS PPIS, EN LUGAR DE A LAS PROTEINAS INDIVIDUALES, COMO PROMETEDORAS DIANAS TERAPEUTICAS, SIN EMBARGO LA MAYORIA DE INTENTOS DE MODULAR PPIS UTILIZANDO FARMACOS DE MOLECULA PEQUEÑA HAN FRACASADO, PROBABLEMENTE DEBIDO A LAS PECULIARES CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DE LAS INTERFACES DE UNION PROTEINA-PROTEINA QUE EN GENERAL SON EXTENSAS, PLANAS E HIDROFOBICAS, CONTRARIAMENTE, ALGUNOS FARMACOS BIOTECNOLOGICOS, ESPECIALMENTE MABS, SE HAN MOSTRADO MUY EFICACES EN LA MODULACION DE PPIS AUNQUE SU USO TERAPEUTICO PRESENTA SERIOS INCONVENIENTES COMO COSTES DE PRODUCCION ELEVADOS, POCA ESTABILIDAD QUIMICA Y RIESGO DE INMUNOGENICIDAD,EN ESTE CONTEXTO, PLANTEAMOS COMO ALTERNATIVA EL USO DE PEPTIDOS DE TAMAÑO MEDIANO, CICLICOS O BICICLICOS, RESTRINGIDOS CONFORMACIONALMENTE, LOS PEPTIDOS RESULTAN MAS BARATOS DE OBTENER QUE LOS MABS, SON QUIMICAMENTE ESTABLES Y MUESTRAN UNA BAJA INMUNOGENICIDAD, CREEMOS ADEMAS, QUE PODRIAN DISEÑARSE DE MODO QUE ENCAJEN PERFECTAMENTE EN CUANTO TAMAÑO, TOPOLOGIA Y EQUILIBRIO HIDROFILIA/HIDROFOBICIDAD CON LA SUPERFICIE PROTEICA DIANA, EL OBJETIVO FINAL ES ALCANZAR UNA AFINIDAD Y UNA SELECTIVIDAD COMPARABLES A LAS PROPORCIONADAS POR MABS, CENTRAREMOS NUESTRO ESTUDIO EN LAS INTERACCIONES VEGF/VEGFR Y EGF/EGFR, PPIS RELEVANTES EN DISTINTOS TIPOS DE CANCER (INCLUYENDO GLIOBLASTOMA Y CANCER DE COLON METASTASICO) ASI COMO, EN EL CASO DEL VEGF, EN LA DEGENERACION MACULAR ASOCIADA A LA EDAD, AUN CENTRANDONOS EN ESTOS DOS SISTEMAS, EL OBJETIVO ULTIMO ES GENERAR KNOW-HOW Y AVANZAR EL CONOCIMIENTO GENERAL EN EL CAMPO DEL RECONOCIMIENTO MOLECULAR EN SUPERFICIES PROTEICAS, TAMBIEN SE PLANTEA OBTENER UNA APROXIMACION METODOLOGICA QUE PUEDA SER UTIL EN LA MODULACION DE OTRAS PPIS,OTRO DE LOS OBJETIVOS IMPORTANTES EN QUIMICA FARMACEUTICA ES DISPONER DE ESTRATEGIAS EFICIENTES PARA LA LIBERACION DE FARMACOS EN EL CEREBRO, NUESTRO GRUPO, ENTRE OTROS, HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE ALGUNOS PEPTIDOS SON CAPACES DE ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BBB) CON GRAN EFICACIA, TANTO POR DIFUSION PASIVA COMO UTILIZANDO MECANISMOS DE TRANSPORTE ACTIVO, EL PRESENTE PROYECTO PLANTEA AMPLIAR ESTOS RESULTADOS PRELIMINARES SISTEMATIZANDO LA IDENTIFICACION DE NUEVOS PEPTIDOS QUE PUEDAN UTILIZARSE COMO COMPUESTOS LANZADERA PARA VEHICULAR FARMACOS A TRAVES DE LA BBB, CON ESTE FIN, SE EXPLORARAN DISTINTAS ESTRATEGIAS BASADAS EN : I) CRIBADO DE PEPTIDOTECAS MEDIANTE ESPECTROMETRIA DE MASAS; II) USO DE VENENOS ANIMALES COMO FUENTE DE PEPTIDOS-LANZADERA; Y III) DISEÑO COMPUTACIONAL BASADO EN LA ESTRUCTURA DE RECEPTORES PROTEICOS (INTEGRANDO EL CONOCIMIENTO GENERADO EN LA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO), PARA FINALIZAR EL PROYECTO SE PLANEA USAR LAS NUEVAS LANZADERAS PEPTIDICAS PARA DIRIGIR AL CEREBRO VARIOS DE LOS MODULADORES DE PPIS DESCUBIERTOS EN LA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO, PÉPTIDOS\ SÍNTESIS DE PÉPTIDOS EN FASE SÓLIDA\ RECONOCIMIENTO MOLECULAR\ RMN\ INTERACCIÓN PROTËÍNA-PROTEÍNA\ BARRERA HEMATOENCEFÁLICA\ PÉPTIDO LANZADERA

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