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RTI2018-100709-B-C21

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NUEVOS METALOFARMACOS DISEÑADOS PARA INCREMENTAR LA SELECTIVIDAD EN TRATAMIENTOS...

NUEVOS METALOFARMACOS DISEÑADOS PARA INCREMENTAR LA SELECTIVIDAD EN TRATAMIENTOS CONTRA EL CANCER. USO DE FOTOTERAPIA Y VEHICULIZACION CON LIGANDOS DIRIGIDOS A TUMORES. EN ESTE PROYECTO SE PREPARAN NUEVOS METALOFARMACOS CON SELECTIVIDAD Y EFICACIA EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, HOY EN DIA, LOS TRATAMIENTOS QUIMIOTERAPEUTICOS OCASIONAN SEVEROS EFECTOS SECUNDARIOS Y RESISTENCIA, EL PROYECTO TIENE CO... ver más

01/01/2018

UCLM

108K€

Presupuesto del proyecto: 108K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2586

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2586

Presupuesto del proyecto 108K€

Descripción del proyecto EN ESTE PROYECTO SE PREPARAN NUEVOS METALOFARMACOS CON SELECTIVIDAD Y EFICACIA EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, HOY EN DIA, LOS TRATAMIENTOS QUIMIOTERAPEUTICOS OCASIONAN SEVEROS EFECTOS SECUNDARIOS Y RESISTENCIA, EL PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DISEÑAR Y DESARROLLAR MEDICAMENTOS QUE PUEDAN CONTRIBUIR A SUPERAR ESTOS PROBLEMAS A TRAVES DE DOS ESTRATEGIAS COMPLEMENTARIAS, EN PRIMER LUGAR, SE PREPARAN COMPLEJOS METALICOS PARA FOTOQUIMIOTERAPIA QUE SE ACTIVARAN CON IRRADIACION CON LUZ LO QUE PERMITE UN CONTROL ESPACIO-TEMPORAL DE LA ACTIVIDAD DEL FARMACO, EN SEGUNDO LUGAR, LOS LIGANDOS DE LOS COMPLEJOS MAS ACTIVOS SE FUNCIONALIZARAN CON EL FIN DE PERMITIR LA PREPARACION DE BIOCONJUGADOS CON PEPTIDOS QUE SE DIRIJAN A RECEPTORES SOBREEXPRESADOS EN LAS CELULAS CANCEROSAS, ESTOS BIOCONJUGADOS SE PREPARARAN MEDIANTE TECNICAS DE ACOPLAMIENTO TIPO CLICK Y POSEERAN GRUPOS FUNCIONALES ESCINDIBLES, SENSIBLES AL PH ACIDO DE LOS LISOSOMAS, PARA LIBERAR EL FARMACO DENTRO DE LAS CELULAS, SE SINTETIZARAN VARIAS FAMILIAS DE COMPLEJOS DE IR (III) O RU (II) DE LOS TIPOS [IR(C^N)2(N'^N'')]N+ (N = 0, 1) O [RU(N^N)2(N'^N'')]N+ (N = 1, 2) (C^N = LIGANDOS CICLOMETALADOS, N'^N'' = LIGANDOS BIDENTADOS N-DADORES) PARA SU USO EN TERAPIA FOTODINAMICA (PDT), LOS LIGANDOS N'^N'' SE HAN SELECCIONADO CONSIDERANDO PROPIEDADES FOTOQUIMICAS FAVORABLES DE COMPLEJOS YA PUBLICADOS: DESLOCALIZACION ELECTRONICA QUE ENSANCHE LAS BANDAS DE ABSORCION O CON UN DESPLAZAMIENTO BATOCROMICO (PARA FACILITAR LA EXCITACION EN LA VENTANA TERAPEUTICA CON MAYOR PENETRACION TISULAR), O EL BALANCE ENTRE HIDRO Y LIPOFILIA, ADEMAS, SE DISEÑARAN COMPLEJOS DE IR CON COLAS LIPOFILICAS PARA INSERTARSE EN LA MEMBRANA CELULAR DE MANERA QUE LA IRRADIACION PUEDA OXIDAR LOS FOSFOLIPIDOS Y DAÑARLA, TAMBIEN HEMOS PLANEADO PREPARAR COMPLEJOS DE RU (II) DE TIPO [RU(N^N^N)(N'^N'')L]2+ COMO POTENCIALES AGENTES DE QUIMIOTERAPIA FOTOACTIVADA (PACT), LOS LIGANDOS L SERAN CONOCIDOS INHIBIDORES DE LA GLUCOLISIS, QUE SE LIBERARAN SELECTIVAMENTE DESPUES DE LA IRRADIACION, RESTRINGIENDO LA GLUCOLISIS EN CELULAS CANCEROSAS, TAMBIEN SE ENSAYARA UNA ESTRATEGIA PACT SIN PRECEDENTES, BASADA EN LA UNION DE FRAGMENTOS [CP'RU]+ (CP' = CICLOPENTADIENILO) A LOS LIGANDOS CON DESLOCALIZACION ELECTRONICA TIPO POLIPIRIDINA YA COORDINADOS, CON EL OBJETIVO DE QUE LA FOTOACTIVACION PROMUEVA LA PERDIDA DE [CP'RU]+ ACTIVANDO EL COMPLEJO FRENTE AL ADN, EL CARACTER HIDROFILICO Y LIPOFILICO TAMBIEN SE MODULARA CON LOS ANIONES, TAMBIEN SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS COMPUTACIONALES PARA ANALIZAR LA INTERACCION DE LOS MEJORES FARMACOS CON BIOMOLECULAS COMO EL ADN Y PROTEINAS MODELO, LOS ESTUDIOS BIOLOGICOS CON LOS METALOFARMACOS Y CON LOS CONJUGADOS SE ABORDARAN EN EL SUBPROYECTO COORDINADO 2, IRIDIO\RUTENIO\METALO-FÁRMACOS\TERAPIA FOTODINÁMICA\TERAPIA FOTOACTIVADA\CÁNCER\VEHICULIZACIÓN CON PROTEINAS

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