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PID2020-116460RB-I00

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SISTEMAS QUIMICOS PARA LA VECTORIZACION Y LIBERACION SELECTIVA DE NUEVOS INHIBID...

SISTEMAS QUIMICOS PARA LA VECTORIZACION Y LIBERACION SELECTIVA DE NUEVOS INHIBIDORES ENZIMATICOS CITOTOXICOS EL DISEÑO DE NUEVOS AGENTES ANTITUMORALES QUE PERMITAN LA ELIMINACION DE CELULAS MALIGNAS SIN AFECTAR A LOS TEJIDOS SANOS ES UNO DE LOS MAYORES RETOS A LOS QUE SE ENFRENTA LA QUIMICA MEDICA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROY... ver más

01/01/2020

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3672

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3672

Presupuesto del proyecto 85K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL DISEÑO DE NUEVOS AGENTES ANTITUMORALES QUE PERMITAN LA ELIMINACION DE CELULAS MALIGNAS SIN AFECTAR A LOS TEJIDOS SANOS ES UNO DE LOS MAYORES RETOS A LOS QUE SE ENFRENTA LA QUIMICA MEDICA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES LA PREPARACION DE COMPUESTOS BIOACTIVOS COMO POTENCIALES AGENTES TERAPEUTICOS FRENTE AL CANCER, ASI COMO EL DESARROLLO DE SISTEMAS QUIMICOS AUTO-INMOLATIVOS QUE PERMITAN UN TRANSPORTE SELECTIVO DEL FARMACO AL TUMOR, LA PROPUESTA SE DIVIDE EN DOS BLOQUES, DE ACUERDO CON LOS OBJETIVOS GENERALES DEL PROYECTO:1, EXPLORACION DE LA REACTIVIDAD DE SISTEMAS DE TIPO (HETERO)NORBORNADIENO TENSIONADOS PARA SU USO COMO CONECTORES EN CONJUGADOS ANTICUERPO/PEPTIDO-FARMACO (ADCS), ASI COMO EN LA CONJUGACION DE FARMACOS CON PEQUEÑAS MOLECULAS, NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA ESTABILIZACION CONFORMACIONAL DE PEPTIDOS,2, DESARROLLO DE NUEVOS INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS HISTONAS DESACETILASAS (HDACS) Y ANHIDRASAS CARBONICAS (CAS), AGENTES MITOCONDRIOTROPICOS, INHIBIDORES DE HDACS Y CAS CONJUGABLES,EL BLOQUE I DEL PROYECTO ABARCA LA SINTESIS Y LOS ESTUDIOS DE REACTIVIDAD DE NUEVOS SISTEMAS BICICLICOS TENSIONADOS DE TIPO [2,2,1](HETERO)NORBORNADIENICOS COMO CONECTORES AUTO-INMOLATIVOS PARA LA INCORPORACION EN DIFERENTES CONJUGADOS (EJ, ADCS), LOS (HETERO)NORBORNADIENOS PROPUESTOS CONTIENEN UNA FUNCION DE TIPO HALOVINILSULFONA/ESTER QUE PUEDE SER EMPLEADA PARA UNA RAPIDA CONJUGACION CON UNA MOLECULA QUE ACTUE COMO VECTOR (EJ, ANTICUERPO O PEPTIDO), CAPAZ DE INTERACCIONAR SELECTIVAMENTE CON LAS CELULAS TUMORALES,EN EL DISEÑO DE ESTOS SISTEMAS [2,2,1]BICICLICOS SE HA TENIDO EN CUENTA DOS ASPECTOS CRUCIALES: 1) QUE LOS SISTEMAS INCORPOREN LA FUNCION ADECUADA PARA LA INCORPORACION DEL COMPUESTO CITOTOXICO; 2) QUE LAS ESTRUCTURAS SEAN SENSIBLES A LA PRESENCIA DE GLUTATION, QUE DEBERIA DESENCADENAR LA FRAGMENTACION DE DICHOS SISTEMAS, CON LA CONSECUENTE LIBERACION DE LA MOLECULA CITOTOXICA EN EL ENTORNO DEL TUMOR, TODOS ESTOS REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES SERAN ESTUDIADOS CON OBJETO DE SELECCIONAR EL MEJOR ESPACIADOR EN TERMINOS DE REACTIVIDAD QUIMICA, EN ESTE BLOQUE SE PREPARARAN DIVERSOS CONJUGADOS USANDO UN INHIBIDOR DEL NAMPT COMO AGENTE CITOTOXICO,EN EL BLOQUE II SE LLEVARA A CABO LA SINTESIS DE INHIBIDORES DE HDACS Y CAS, ESTAS ENZIMAS SE ENCUENTRAN SOBREEXPRESADAS EN CIERTOS TUMORES, Y ESTAN RELACIONADAS CON LA INICIACION Y PROGRESION DEL CANCER, TENIENDO EN CUENTA QUE AMBAS METALOENZIMAS SON DEPENDIENTES DE ZN, SE SINTETIZARAN COMPUESTOS QUE PRESENTEN UNA FUNCIONALIDAD CON AFINIDAD HACIA DICHO METAL (DERIVADOS ORGANOSELENICOS EN EL CASO DE LAS HDACS Y SULFONAMIDAS PARA LAS CAS), TAMBIEN SE LLEVARA A CABO UN DISEÑO NOVEDOSO DE FARMACOS MULTIDIANA QUE COMBINEN FARMACOFOROS DIRIGIDOS HACIA AMBAS ENZIMAS (HDACS Y CAS), CON OBJETO DE INCIDIR NO SOLO SOBRE LA SELECTIVIDAD, SINO TAMBIEN SOBRE LA NATURALEZA MULTIFACTORIAL DEL CANCER, TAMBIEN SE ABORDARA LA VECTORIZACION SELECTIVA MEDIANTE LA CONJUGACION DE ALGUNO DE LOS INHIBIDORES PREPARADOS A BIOTINA (VITAMINA B7), Y MEDIANTE LA INCORPORACION DE CATIONES LIPOFILOS (TRIFENILFOSFONIO, GUANIDINIO) PARA EL TRANSPORTE SELECTIVO HACIA LAS MEMBRANAS MITOCONDRIALES DE LAS CELULAS TUMORALES (AGENTES MITOCONDRIOTROPICOS), LOS MEJORES INHIBIDORES SE INCORPORARAN A LOS CONECTORES BICICLICOS DESARROLLADOS EN EL BLOQUE I, CON EL OBJETO DE PREPARAR CONJUGADOS BIOACTIVOS PARA LA LIBERACION CONTROLADA DE LOS AGENTES CITOTOXICOS, BIOCONJUGACION\HETERONORBORNADIENOS\CONJUGADOS FARMACO-ANTICUERPO\PEPTIDOS BIOACTIVOS\AGENTES CITOTOXICOS\INHIBIDORES DE HISTONA DESACETILASA\INHIBIDORES DE ANHIDRASAS CARBONICAS\IMINOAZUCARES\COMPUESTOS ORGANOSELENICOS\VECTORIZACION

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