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CTQ2014-58812-C2-2-R

Financiado

MECANISMOS DE INTERACCION ENTRE COMPLEJOS METALICOS DE RU(II), PT(II), IR(III) Y...

MECANISMOS DE INTERACCION ENTRE COMPLEJOS METALICOS DE RU(II), PT(II), IR(III) Y RH(III) CON PROTEINAS Y ACIDOS NUCLEICOS, EN AUSENCIA Y PRESENCIA DE RADIACION UV-VIS DESARROLLAR UN AGENTE ANTITUMORAL REQUIERE UN SOLIDO CONOCIMIENTO DE LA ESTRUCTURA DEL AGENTE, DE LA BIOMOLECULA CON LA QUE INTERACCIONA (ADN, ARN, PROTEINA, ETC) Y DE LAS BASES MOLECULARES DE LA INTERACCION Y DE LA ACTIVIDAD DEL... ver más

01/01/2014

UBU

67K€

Presupuesto del proyecto: 67K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BURGOS No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 371

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BURGOS No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 371

Presupuesto del proyecto 67K€

Descripción del proyecto DESARROLLAR UN AGENTE ANTITUMORAL REQUIERE UN SOLIDO CONOCIMIENTO DE LA ESTRUCTURA DEL AGENTE, DE LA BIOMOLECULA CON LA QUE INTERACCIONA (ADN, ARN, PROTEINA, ETC) Y DE LAS BASES MOLECULARES DE LA INTERACCION Y DE LA ACTIVIDAD DEL AGENTE, HACE YA MAS DE MEDIO SIGLO, SCATCHARD AFIRMO QUE PARA ENTENDER LOS FUNDAMENTOS DE LA INTERACCION ADN-DROGA HAY QUE RESPONDER A LAS PREGUNTAS: ¿COMO? ¿DONDE? ¿CON CUANTA AFINIDAD? ¿POR QUE?, ESTAS PREGUNTAS SIGUEN VIGENTES Y DEBEN SER RESPONDIDAS PARA CUALQUIER SISTEMA BIOMOLECULA-DROGA, LOS COMPUESTOS DE COORDINACION REPRESENTAN UNA DE LAS MAS SATISFACTORIAS APLICACIONES DE LA QUIMICA BIOINORGANICA ACTUAL, EN EL SUBPROYECTO 2 ESTUDIAREMOS LA INTERACCION, FRENTE A DISTINTAS DIANAS BIOLOGICAS, DE UNA SERIE DE COMPLEJOS METALICOS DE RU(II), PT(II), IR(III) Y RH(III) CUYO IC50 INDIQUE BUENA ACTIVIDAD ANTIPROLIFERATIVA,, ESTOS COMPLEJOS PUEDEN INTERACCIONAR CON ADN, PARA LOS DE PT(II) Y RU(II) ES INTERACCION PREFERENTE, MIENTRAS QUE LA MAYORIA DE LOS DE IR(III) Y RH (III) (DE ESTOS AUN HAY POCOS ESTUDIOS) SON MULTIDIANA, ESTUDIAREMOS SU MECANISMO DE ACCION CON ADN NATURAL (CTDNA) Y SU AFINIDAD POR DISTINTAS SECUENCIAS, COMO ADENINA-TIMINA Y GUANINA-CITOSINA, YA QUE LA ESPECIFICIDAD ES DE INTERES BIOLOGICO, CON ADN PLASMIDICO ESTUDIAREMOS LA ACCION INHIBIDORA FRENTE A LAS TOPOISOMERAS I Y II, ESPECIALMENTE IMPORTANTE EN TUMORES PROLIFERATIVOS DEBIDO A LA RAPIDA DIVISON CELULAR, CON ALGUNOS COMPLEJOS DISEÑADOS AL EFECTO ESTUDIAREMOS LA INTERACCION CON G-CUADRUPLEX, ESTRUCTURAS DE ADN QUE CADA DIA ADQUIEREN MAYOR RELEVANCIA AL ESTAR PRESENTES EN MILES DE PROMOTORES DE GENES, AFECTANDO DIRECTAMENTE A SU EXPRESION, LOS COMPLEJOS QUE MUESTREN SELECTIVIDAD, ES DECIR, ESTABILIZADORES DE LA G-CUADRUPLEX QUE NO INTERACCIONEN CON LA DUPLEX, SERAN ESTUDIADOS COMO INHIBIDORES DE LA TELOMERASA, LA INHIBICION DE ESTE ENZIMA PROVOCA LA SENESCENCIA CELULAR Y, FINALMENTE, LA APOPTOSIS DE LA CELULA TUMORAL, DE AHI EL INTERES POR ENCONTRAR COMPUESTOS INHIBIDORES DE LA TELOMERASA, LOS COMPUESTOS MULTIDIANA SON DE CRECIENTE INTERES FARMACOLOGICO, PUESTO QUE ALGUNOS COMPLEJOS METALICOS INTERACCIONAN CON PROTEINAS, ESTUDIAREMOS LA INTERACCION CON LAS SEROPROTEINAS TRANSPORTADORAS ALBUMINA Y APOTRANSFERRINA, UN CAPITULO IMPORTANTE LO CONSTITUYE EL EFECTO DE DETERMINADA RADIACION UV-VIS SOBRE LOS COMPLEJOS, POR UN LADO, Y EN PRESENCIA DE ADN, POR OTRO, ALGUNOS DE ESTOS COMPLEJOS, PRINCIPALMENTE DE RU(II) Y PT(II), MELLAN EL ADN MEDIANTE PROCESOS DE FOTODINAMICA CLASICA, LOS DE IR(III) PUEDEN FORMAR RADICALES, INCLUSO EN LA OSCURIDAD, Y ADUCTOS MEDIANTE PROCESOS FOTODINAMICOS NO CLASICOS, LOS DE RH(III) NO SON BIEN CONOCIDOS, SI RESULTA POSIBLE, INVESTIGAREMOS TAMBIEN EL EFECTO DE LA RADIACION SOBRE LAS PROTEINAS, EL DESARROLLO DEL SUBPROYECTO 2 REQUIERE DIFERENTES TECNICAS, DISPONIBLES EN EL LABORATORIO DEL GRUPO, ESTAS SON COMPLEMENTARIAS ENTRE SI Y PERMITEN CONOCER LA CINETICA Y EL MECANISMO DE LA INTERACCION ASI COMO MEDIR LAS ENERGIAS INVOLUCRADAS, EL CONJUNTO DE DATOS NOS PERMITIRA CONSTRUIR EL MODELO DE INTERACCION QUE APORTE RESPUESTA A LAS DIFERENTES PREGUNTAS, LOS CV DE LOS INVESTIGADORES ACREDITAN EXPERIENCIA PARA LLEVARLO A CABO CON EXITO, LA COLABORACION INICIADA CON EL PROF, F, DOMINGUEZ DEL CIMUS (USC) MUESTRA LA IMPORTANCIA DE LOS ESTUDIOS QUIMICOS PARA INTERPRETAR LOS RESULTADOS BIOLOGICOS, LA FARMACEUTICA GLAXOSMITH KLINE HA MANIFESTANDO SU APOYO E INTERES POR LA INVESTIGACION DEL PROYECTO, ADN\G-CUADRUPLEX\PROTEÍNAS\FOTODINÁMICA\METALORGÁNICO

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