Descripción del proyecto
LAS PROTEINAS ACTUAN, GENERALMENTE, EN FORMA DE COMPLEJOS MULTIPROTEICOS POR LO QUE DISPONER DE METODOS PARA DISEÑAR LIGANDOS CAPACES DE RECONOCER DE MANERA ESPECIFICA SUPERFICIES PROTEICAS PERMITIRIA MODULAR A VOLUNTAD INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LAS INTERACCIONES QUE GOBIERNAN A NIVEL ATOMICO LAS INTERACCIONES LIGANDO-PROTEINA ES TODAVIA MUY IMPERFECTO; POR ELLO, RESULTA IMPRESCINDIBLE COMBINAR APROXIMACIONES "DE NOVO" CON APROXIMACIONES MAS EMPIRICAS, EN EL PRESENTE PROYECTO SE ABORDA EL DISEÑO DE INHIBIDORES ESPECIFICOS PARA DOS PROTEASAS DE GRAN RELEVANCIA TERAPEUTICA: LA PROLIL OLIGOPEPTIDASA, RELACIONADA CON ESQUIZOFRENIA, Y LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA IV, RELACIONADA CON DIABETES TIPO II, POR OTRA PARTE SE PROPONE TAMBIEN EL DISEÑO DE LIGANDOS CAPACES DE INTERACCIONAR DE MANERA ESPECIFICA CON LA INTERFASE ENTRE EL FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR (VEGF) Y SU RECEPTOR, EN UN INTENTO DE DESARROLLAR NUEVOS FARMACOS ANTIANGIOGENICOS,EL PROYECTO TIENE DOS OBJETIVOS INTERCONECTADOS: I) DESARROLLO DE UNA PLATAFORMA PARA EL DISEÑO, OBTENCION Y EVALUACION DE NUEVOS LIGANDOS PARA EL RECONOCIMIENTO DE SUPERFICIES PROTEICAS; Y II) IDENTIFICACION DE NUEVOS LIGANDOS PARA EL RECONOCIMIENTO DE SUPERFICIES PROTEICAS, ESTOS DOS OBJETIVOS GENERALES SE CONCRETAN EN LOS SEIS OBJETIVOS ESPECIFICOS SIGUIENTES:1) NUEVOS METODOS PARA EL DISEÑO DE LIGANDOS CAPACES DE INTERACCIONAR CON SUPERFICIES PROTEICAS,2) DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGIAS PARA EL ESTUDIO DE INTERACCIONES LIGANDO-PROTEINA,3) NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA SINTESIS, O AISLAMIENTO, DE NUEVOS LIGANDOS,4) IDENTIFICACION Y OPTIMIZACION DE INHIBIDORES DE LA ENZIMA PROLIL OLIGOPEPTIDASA (POP),5) IDENTIFICACION DE INHIBIDORES DE LA ENZIMA DIPEPTIDIL PEPTIDASA IV (DPP-IV),6) IDENTIFICACION DE INHIBIDORES DE LA ANGIOGENESIS BASADOS EN LA INTERACCION CON EL FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR (VEGF), reconocimiento molecular\RMN\péptidos\superficies proteicas\síntesis de péptidos en fase sólida\algoritmos evolutivos\POP\DPP-IV\VEGF