Descripción del proyecto
LA INEFICACIA DE MUCHOS TRATAMIENTOS QUIMIOTERAPICOS ACTUALES Y LA APARICION A CORTO O LARGO PLAZO DE RESISTENCIA A LOS FARMACOS JUSTIFICAN LA NECESIDAD DE ESFUERZOS CONTINUADOS EN BIOLOGIA MOLECULAR Y QUIMICA FARMACEUTICA CON VISTAS A EXPANDIR TANTO EL NUMERO DE POSIBLES DIANAS COMO LAS ESTRATEGIAS QUE CONDUCIRAN A NUEVAS MOLECULAS CON POTENCIAL TERAPEUTICO, ESTA PROPUESTA CONJUNTA COMBINA NUESTRA DILATADA EXPERIENCIA EN QUIMICA SINTETICA, BIOQUIMICA, FARMACOLOGIA, BIOINFORMATICA Y SIMULACIONES POR ORDENADOR HACIA LA META COMUN DE DESCUBRIR NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS QUE PUEDAN CONVERTIRSE FINALMENTE EN REMEDIOS UTILES O EN HERRAMIENTAS DE USO FARMACOLOGICO, HEMOS IDENTIFICADO Y ESTUDIADO UNA SERIE DE DIANAS PROTEICAS EN VIRUS ARN, PARASITOS DEL GENERO LEISHMANIA Y CELULAS CANCEROSAS QUE NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR EN MAYOR DETALLE UTILIZANDO METODOS TANTO EXPERIMENTALES COMO TEORICOS BASADOS EN LA ESTRUCTURA, ENTRE ESTOS ULTIMOS SE ENCUENTRAN EL MODELADO POR HOMOLOGIA, EL CRIBADO VIRTUAL DE QUIMIOTECAS Y DE COLECCIONES DE FRAGMENTOS, LAS SIMULACIONES DE DINAMICA MOLECULAR Y LAS RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD, LAS MOLECULAS DE QUE DISPONEMOS COMO CABEZAS DE SERIE PROGRESABLES SE MEJORARAN MEDIANTE SINTESIS QUIMICA ENCAMINADA A PROPORCIONAR UNA VARIEDAD DE NUEVOS COMPUESTOS ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN PEPTIDOS, SUSTITUTOS DE PEPTIDOS, PEPTIDOMIMETICOS, NUCLEOSIDOS, NUEVOS ESQUELETOS ORGANICOS Y DENDRIMEROS, LOS CUALES SERAN ENSAYADOS EN PRUEBAS BIOLOGICAS ESPECIFICAS, CONSIDERAREMOS TANTO SITIOS DE UNION ORTOSTERICOS COMO INTERFACES PROTEINA-PROTEINA (EN EL CASO DE LAS ENZIMAS TRIPANOTION REDUCTASA Y SUPEROXIDO DISMUTASA DE LEISHMANIA), ANIMADOS POR LOS ALENTADORES RESULTADOS OBTENIDOS EN NUESTRO ANTERIOR PROYECTO (SAF2012-39760-C02), PARA LAS CELULAS CANCEROSAS Y SU ENTORNO, NOS CENTRAREMOS EN LA TUBULINA, QUE NO SOLO ES EL ARQUETIPO DE DIANA PARA FARMACOS ANTIMITOTICOS SINO QUE TAMBIEN REPRESENTA UNA DIANA EMERGENTE PARA LOS AGENTES DISRUPTORES VASCULARES QUE PUEDEN PRODUCIR NECROSIS ABUNDANTE EN LA ZONA CENTRAL DE UN TUMOR SOLIDO SIN AFECTAR A LOS TEJIDOS NORMALES, PROTEIN-PROTEIN INTERACTIONS\DIMERIZATION INHIBITORS\LEISHMANIA\TRIPANOTIÓN REDUCTASA\ENDOG\SOD\INFLUENZA\ENTEROVIRUS\TUBULIN