Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES PARASITARIAS CAUSADAS POR TRIPANOSOMATIDOS (LEISHMANIA) O INFECCIONES VIRICAS DEBIDAS A VIRUS (RE)EMERGENTES (ENTEROVIRUS, INFLUENZA, ETC,) CONSTITUYEN, SIN LUGAR A DUDAS, UN SERIO PROBLEMA SANITARIO, SOCIAL Y ECONOMICO, ESPECIALMENTE EN UN MUNDO GLOBALIZADO, EN ESTE PROYECTO, EN COLABORACION CON EL GRUPO DEL SUBPROYECTO 2 Y OTROS GRUPOS DE VIROLOGOS, BIOLOGOS MOLECULARES Y ESTRUCTURALES, UTILIZAREMOS NUESTRA CONTRASTADA EXPERIENCIA EN QUIMICA MEDICA Y MODELADO MOLECULAR, EMPLEANDO INFORMACION DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL DE LAS DIANAS, PARA OPTIMIZAR NUESTROS HITS, YA IDENTIFICADOS, A COMPUESTOS LEAD E IR AVANZANDO EN LAS DISTINTAS FASES DE DESARROLLO DE UN COMPUESTO (PROCESO LARGO) QUE PUDIERA DAR LUGAR A UN BUEN CANDIDATO A FARMACO, ASIMISMO SE PRETENDE IDENTIFICAR NUEVOS HITS FRENTE A DIANAS NOVEDOSAS ASI COMO EXPLORAR NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS FRENTE A DIANAS YA VALIDADAS, EN ESTRECHA COLABORACION CON EL GRUPO DEL SUBPROYECTO 2, LOS HITS QUE YA HEMOS IDENTIFICADO FRENTE A LA ENZIMA TRIPANOTION REDUCTASA DE L, INFANTUM SERAN OPTIMIZADOS EN CUANTO A SU POTENCIA, SELECTIVIDAD Y PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS HACIENDO USO DE LA INFORMACION ESTRUCTURAL OBTENIDA DE LOS COMPLEJOS DE RAYOS X DIANA-LIGANDO Y HERRAMIENTAS DE MODELADO MOLECULAR, TAMBIEN EN COLABORACION CON EL SUBPROYECTO 2, SE IDENTIFICARAN NUEVOS INHIBIDORES FRENTE A DOS ENZIMAS CLAVES PARA LA SUPERVIVENCIA DEL PARASITO: ENDOG Y TRIPANOTION SINTASA DE LEISHMANIA, EN ENTEROVIRUS, MUY RECIENTEMENTE HEMOS OBTENIDO INFORMACION MEDIANTE ESTUDIOS DE CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA DE LA UNION DE NUESTROS DENDRIMEROS MADAL A LA VP1 DE LA CAPSIDA DEL ENTEROVIRUS 71, ESTA INFORMACION ESTRUCTURAL SERA UTILIZADA, EN UNA APROXIMACION ARRIESGADA PERO CON RESULTADOS INICIALES PROMETEDORES, PARA REDUCIR EL TAMAÑO MOLECULAR DE LOS LIGANDOS O MEJORAR EL TIEMPO DE RESIDENCIA, IGUALMENTE, SE DESARROLLARAN INIBIDORES MULTISITIO QUE EXPLORAN OTRAS REGIONES DE LA VP1 DE EV71, EN INFLUENZA, HAREMOS USO DE NUESTROS COMPUESTOS PROTOTIPO DE N-BENCILPIPERIDINA PARA ELABORAR UNA NUEVA APROXIMACION PARA OBTENER COMPUESTOS ANTIINFLUENZA DE AMPLIO ESPECTRO, EL PARTICULAR MODO DE UNION DE ESTOS COMPUESTOS A LA HEMAGLUTININA VIRAL (HA), HACIENDO USO DE UNA CAVIDAD NO EXPLORADA, PROXIMA AL PEPTIDO DE FUSION, REPRESENTA UNA EXCELENTE OPORTUNIDAD PARA DESARROLLAR COMPUESTOS QUE SE UNAN A HAS DE VARIOS SUBTIPOS DE VIRUS INFLUENZA Y DE ESTE MODO QUE SEAN ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO, EN SU CONJUNTO, LA INFORMACION QUE SE OBTENGA DE NUESTROS RESULTADOS FRENTE A LAS DIANAS ENUMERADAS NO SOLO CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS CON POSIBLES APLICACIONES TERAPEUTICAS FRENTE A LEISHMANIASIS O INFECCIONES VIRICAS SINO QUE CONTRIBUIRAN A UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA Y LAS BASES MOLECULARES DE ESTAS ENFERMEDADES, LO QUE SE PODRIA TRADUCIR EN UNA MEJORA DE LA SALUD Y LA CALIDAD DE VIDA DE LOS CIUDADANOS, QUIMICA MEDICA\DISEÑO DE FARMACOS\LEISHMANIASIS\ANTIVIRALES\EV71\INFLUENZA\SINTESIS ORGANICA\MODELADO MOLECULAR\ENSAYOS BIOLOGICOS