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SAF2009-09323

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DISEÑO RACIONAL Y DIVERSIDAD MOLECULAR: DOS ESTRATEGIAS CONVERGENTES PARA LA MOD...

DISEÑO RACIONAL Y DIVERSIDAD MOLECULAR: DOS ESTRATEGIAS CONVERGENTES PARA LA MODULACION DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA TERAPEUTICAMENTE RELEVANTES. LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA (PPIS) SON DIANAS BIOLOGICAS ATRACTIVAS PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, POR JUEGAR UN PAPEL ESENCIAL EN FUNCIONES VITALES Y SUS ALTERACIONES PERTURBAN LA SECUENCIA NORMAL DE PROCESOS CELULAR... ver más

01/01/2009

CSIC

465K€

Presupuesto del proyecto: 465K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 465K€

Descripción del proyecto LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA (PPIS) SON DIANAS BIOLOGICAS ATRACTIVAS PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, POR JUEGAR UN PAPEL ESENCIAL EN FUNCIONES VITALES Y SUS ALTERACIONES PERTURBAN LA SECUENCIA NORMAL DE PROCESOS CELULARES, PRODUCIENDO ENFERMEDADES, POR TANTO, ENCONTRAR NUEVAS ENTIDADES MOLECULARES PARA REGULAR PPIS ES DE GRAN INTERES, EN ESTA PROPUESTA QUEREMOS APLICAR NUESTROS CONOCIMIENTOS EN PEPTIDOMIMETICOS A LA BUSQUEDA DE NUEVOS MODULADORES DE PPIS DE RELEVANCIA TERAPEUTICA, PRINCIPALMENTE AQUELLAS QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DEL CANCER O DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON DISFUNCIONES DE CIERTOS CANALES IONICOS,EN RELACION AL CANCER, SE HAN SELECCIONADO LAS INTERACCIONES VEGF/VEGFRS, PAR-1/TROMBINA Y LA TRIMERIZACION DE LAS FOSFATASAS PRL COMO DIANAS BIOLOGICAS PARA EL DESCUBRIMIENTO DE TERAPIAS ANTICANCEROSAS INNOVADORAS, ESTE INTERES SE BASA EN QUE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION CELULAR DESENCADENADAS POR ESTAS TRES PPIS ESTAN IMPLICADAS EN LA PROLIFERACION Y MIGRACION DE LAS CELULAS TUMORALES, Y EN EL DESARROLLO DE METASTASIS, POR OTRA PARTE, CIERTAS DISFUNCIONES EN LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS QUE COMPONEN LOS COMPLEJOS PROTEICOS QUE FORMAN LOS CANALES IONICOS, O ALTERACIONES DE SU REGULACION MEDIANTE PPIS ESPECIFICAS, DAN LUGAR A DIFERENTES ESTADOS PATOLOGICOS, POR TANTO, LA MODULACION SELECTIVA DE CANALES IONICOS A TRAVES DE ESTAS PPIS CONSTITUIRIA UN AVANCE HACIA UNA NUEVA GENERACION DE FARMACOS EN EL CAMPO DE LOS CANALES IONICOS,PARA CONSEGUIR EL OBJETIVO PRINCIPAL, LA OBTENCION DE NUEVOS MODULADORES DE PPIS, SE PROPONEN DOS ESTRATEGIAS QUIMICO-MEDICAS ALTERNATIVAS: LA APLICACION DE METODOLOGIAS DE DISEÑO RACIONAL, CUANDO SE DISPONE DE INFORMACION ESTRUCTURAL SUFICIENTE SOBRE LA PPI A MODULAR, O LA EVALUACION DE COMPUESTOS DIVERSOS, CUANDO EL CONOCIMIENTO DE LA ESTRUCTURA DE LA INTERFAZ DE LA PPI ES PARCIAL O NULO, SIGUIENDO LA PRIMERA ESTRATEGIA, LA BUSQUEDA DE MODULADORES DE VEGF/VEGFRS Y DE LA TRIMERIZACION DE PRL PARTE DE LOS FRAGMENTOS CLAVE PARA LA INTERACCION (HOT SPOTS) Y PRETENDE LA ESTABILIZACION DE ESTOS FRAGMENTOS PEPTIDICOS, CON ESTRUCTURAS DE HORQUILLA β O HELICE α, EN SU CONFORMACION NATIVA, PARA ELLO, SE INCORPORARAN RESIDUOS APROPIADOS DE AMINOACIDOS PROTEINOGENICOS Y NO PROTEINOGENICOS, SE PREPARARAN PEPTIDOS CICLICOS CON DIFERENTES PUENTES COVALENTES O SE SINTETIZARAN MIMETICOS NO PEPTIDICOS, EN EL CASO DE LOS ANTAGONISTAS DE PAR-1, AUNQUE LOS RESIDUOS IMPORTANTES PARA EL RECONOCIMIENTO DE LA TROMBINA POR EL RECEPTOR PAR-1 SON CONOCIDOS, ESTOS SE ENCUENTRAN EN EPITOPOS DISCONTINUOS SIN ESTRUCTURA SECUNDARIA DEFINIDA, POR ELLO, APLICANDO LA SEGUNDA ESTRATEGIA, SE PRETENDE PREPARAR QUIMIOTECAS ORIENTADAS, QUE INCORPOREN COMBINACIONES DE LOS GRUPOS FARMACOFOROS CLAVE PARA LA INTERACCION PAR-1/TROMBINA SOBRE ESQUELETOS HETEROCICLICOS DIVERSOS, FINALMENTE, CONSIDERANDO LA POCA INFORMACION DISPONIBLE SOBRE PPIS RELACIONADAS CON CANALES IONICOS, PARA EL DESCUBRIMIENTO DE MODULADORES DE ESTAS PPIS Y SU VALIDACION COMO DIANAS TERAPEUTICAS, SE PROPONE LA GENERACION DE QUIMIOTECAS NO FOCALIZADAS, TAMBIEN BASADAS EN SINTESIS ORIENTADA A LA DIVERSIDAD,EL PROYECTO PRETENDE SER EL MARCO ADECUADO PARA CONSOLIDAR LAS COLABORACIONES CON GRUPOS COMPLEMENTARIOS, COMO LOS ENCARGADOS DE REALIZAR LOS ENSAYOS BIOLOGICOS, Y CON LAS EMPRESAS FARMACEUTICAS QUE ACTUAN COMO EPO, ADEMAS, SE PRETENDE CONTRIBUIR A LA FORMACION DE ESTUDIANTES DE DOCTORADO Y DE POST-DOCTORALES EN EL CAMPO DE LA QUIMICA MEDICA, INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA\PEPTIDOMIMETICOS\DISEÑO RACIONAL\DIVERSIDAD MOLECULAR\VEGF\PRL\PAR\CANALES INONICOS

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