Descripción del proyecto
EL PATRON DE EXPRESION DE CIERTOS COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SEC) EN EL SNC SE VE MODIFICIADA SIGNIFICATIVAMENTE TRAS DIVERSOS ESTIMULOS INFLAMATORIOS, EL SIGNIFICADO ULTIMO DE ESTOS CAMBIOS ESTA TODAVIA POR SER CLARIFICADO, PERO SUGIEREN QUE PUDIERAN DESEMPEÑAR UN PAPEL RELEVANTE EN LA PATOGENESIS Y/O EVOLUCION DE DISTINTAS ENFERMEDADES, MAS AUN, DATOS RECIENTES DEMUESTRAN QUE ESTOS CAMBIOS ESTAN RELACIONADOS FUNCIONALMENTE CON UNA ACCION ANTIINFLAMATORIA Y NEUROPROTECTORA GENERALIZADA POR PARTE DE ESTE SISTEMA, EN EL CASO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), HEMOS DEMOSTRADO QUE TANTO LOS RECEPTORES PARA CANNABINOIDES DEL TIPO CB2 COMO LA ENZIMA AMIDO HIDROLASA DE ACIDOS GRASOS (FAAH) PUEDEN JUGAR UN PAPEL SIGNIFICATIVO, ASI, DATOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES CB2 PUEDEN DERIVARSE EFECTOS BENEFICIOSOS RELATIVOS A, POR EJEMPLO, LA RETIRADA DE DEPOSITOS DE PEPTIDO BETA AMILOIDE, ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS TAMBIEN ALERTAN ACERCA DE UN POSIBLE EFECTO PERJUDICIAL DERIVADO DE UN EXCESIVO AUMENTO DE LOS NIVELES DE ENDOCANNABINOIDES, QUE PUEDEN SER DAÑINOS PARA DETERMINADOS TIPOS DE CELULAS NERVIOSAS CUANDO SE VEN EXPUESTAS AL PEPTIDO BETA AMILOIDE, EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION PROPONEMOS UTILIZAR UN SISTEMA DE MICROSCOPIA INTRAVITAL RECIENTEMENTE DESARROLLADO EN NUESTRO LABORATORIO PARA LLEVAR A CABO UN SEGUIMIENTO DETALLADO DE LOS EFECTOS DERIVADOS DE LA MODULACION DE LOS RECEPTORES CB2 Y LA ENZIMA FAAH SOBRE LA FORMACION Y DESARROLLO DE PLACAS DE AMILOIDE EN MODELOS MURINOS DE LA EA, ASI COMO SOBRE LAS RESPUESTAS ENDOGENAS CONTRA ESTE PEPTIDO PATOGENICO, ADEMAS, ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA MEDIACION CANNABINOIDE SOBRE LA RESPUESTA GLIAL FRENTE AL MISMO,