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SAF2013-42797-R

Financiado
SISTEMA ENDOCANNABINOIDE Y NEUROINFLAMACION INDUCIDA POR EL PEPTIDO AMILOIDE: PA...
SISTEMA ENDOCANNABINOIDE Y NEUROINFLAMACION INDUCIDA POR EL PEPTIDO AMILOIDE: PAPEL DE LA ENZIMA FAAH Y DEL RECEPTOR CB2. LA PRINCIPAL HIPOTESIS DEL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES QUE EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SCE) DESEMPEÑA UN PAPEL RELEVANTE EN EL PORCESO NEUROINFLAMATORIO ASOCIADO A LA DEPOSICION DEL PEPTIDO BETA AMILOIDE EN FORMA DE PLA... LA PRINCIPAL HIPOTESIS DEL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES QUE EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SCE) DESEMPEÑA UN PAPEL RELEVANTE EN EL PORCESO NEUROINFLAMATORIO ASOCIADO A LA DEPOSICION DEL PEPTIDO BETA AMILOIDE EN FORMA DE PLACAS NEURITICAS QUE TIENE LUGAR EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), EN CONCRETO, CREEMOS QUE LA ENZIMA AMIDO HIDROLASA DE ACIDOS GRASOS (FAAH) Y EL RECEPTOR DE CANNABINOIDES DE TIPO 2 (CB2) SON ESPECIALMENTE IMPORTANTES EN ESTE FENOMENO, ESTA PROPUESTA SE BASA EN DATOS PREVIOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO Y EN OTROS QUE DEMUESTRAN QUE: I) DESPUES DE UN DAÑO CEREBRAL SE PRODUCE UN INCREMENTO EN LOS NIVELES DE ECS, LO CUAL PARECE TENER UN EFECTO NEUROPROTECTOR; II) LA POTENCIACION DEL TONO ENDOCANNABINOIDE MEDIANTE LA INHIBICION DE LAS ENZIMAS RESPONSABLES DE LA DEGRADACION DE LOS PRINCIPALES ENDOCANNABINOIDES (ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRA LA ENZIMA FAAH) TIENE UN IMPACTO CONSIDERABLE EN EL PROCESO NEUROINFLAMATORIO; III) EL GRADO DE INHIBICION DE FAAH PARECE SER CRUCIAL A LA HORA DE ENTENDER SUS EFECTOS ASOCIADOS, YA QUE MIENTRAS QUE LA INHIBICION FARMACOLOGICA Y TRANSITORIA DE LA ENZIMA PRODUCE EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS, LA INACTIVACION GENETICA (PROLONGADA EN EL TIEMPO) DE LA MISMA CONLLEVA LA APARICION DE UN FENOTIPO PROINFLAMATORIO; IV) LOS RECEPTORES CB2 PARTICIPAN EN LA RESPUESTA NEUROINFLAMATORIA Y, DE FORMA ESPECIFICA, EN PROCESOS CRONICOS, PERO NO AGUDOS, BASANDONOS EN TODO ELLO, NUESTRA PROPUESTA ES LA DE LLEVAR A CABO UNA CARACTERIZACION EXHAUSTIVA DE ESTOS FENOMENOS, PARA LO CUAL UTILIZAREMOS MODELOS DE INFLAMACION INDUCIDA POR AMILOIDE, TANTO IN VIVO COMO IN VITRO: 1, MEDIANTE LA CARACTERIZACION DEL EFECTO PROINFLAMATORIO DERIVADO DE LA INACTIVACION GENETICA DE LA ENZIMA FAAH; PARA ELLO, SEGUIREMOS DOS LINEAS EXPERIMENTALES: 1,A) IDENTIFICANDO LOS COMPONENTES MOLECULARES QUE REGULAN LA RESPUESTA GLIAL AGUDA EN RATONES WT Y RATONES CARENTES DE LA ENZIMA; 1,B) REALIZANDO UN ANALISIS DE LA INTERACCION ENTRE EL SCE Y LA INTERLEUQUINA 1B EN EL CONTEXTO DE LA EA, ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL QUE JUEGA EL RECEPTOR CB2 EN EL DESARROLLO DEL DAÑO NEUROINFLAMATORIO PRODUCIDO POR LA VARIANTE PATOGENICA DEL PEPTIDO BETA AMILOIDE, TANTO IN VIVO COMO IN VITRO, PARA LOGRARLO, UTILIZAREMOS VARIOS MODELOS DE TRABAJO EXPERIMENTAL: 2,A) LA CARACTERIZACION DEL IMPACTO QUE TIENE LA APARICION DE LA PATOLOGIA AMILOIDE EN EL PATRON DE EXPRESION DE LOS RECEPTORES CB2; 2,B) EL ANALISIS DEL PAPEL DE LOS RECEPTORES CB2 EN EL DESARROLLO DE LA INFLAMACION CEREBRAL Y LA NEURODEGENERACION ASOCIADAS AL AMILOIDE; 2,C) LA CARACTERIZACION EXHAUSTIVA DE LOS MEDIADORES CELULARES Y MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LOS EFECTOS MEDIADOS POR CB2 SOBRE LA ACTIVIDAD DE LA MICROGLIA, PARA TODO ELLO EMPLEAREMOS TECNICAS DE ULTIMA GENERACION (MICROSCOPIA INTRAVITAL MULTIFOTONICA, QPCR, NUEVOS MODELOS DE RATONES TRANSGENICOS, ETC) DISPONIBLES EN NUESTRO LABORATORIO, ENDOCANNABINOIDES\ NEUROINFLAMACIÓN\ AMILOIDE\ ALZHEIMER\ MICROGLÍA\ ASTROCITOS\ TRANSGÉNICOS\ MICROSCOPÍA INTRAVITAL. ver más
01/01/2013
Líder desconocido
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto Líder desconocido