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PID2019-108992RB-I00

Financiado
EL RECEPTOR CANNABINOIDE CB2 Y LA ENZIMA FAAH COMO DIANAS TERAPEUTICAS EN LA ENF...
EL RECEPTOR CANNABINOIDE CB2 Y LA ENZIMA FAAH COMO DIANAS TERAPEUTICAS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: GLIA, NEUROINFLAMACION Y NUEVAS HERRAMIENTAS EXPERIMENTALES DOS ELEMENTOS DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SEC) PARECEN SER ESPECIALMENTE RELEVANTES EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA ASOCIADA A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), LA ENZIMA AMIDO HIDROLASA DE ACIDOS GRASOS (FAAH) Y EL RECEPTOR CANNABI... DOS ELEMENTOS DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SEC) PARECEN SER ESPECIALMENTE RELEVANTES EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA ASOCIADA A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), LA ENZIMA AMIDO HIDROLASA DE ACIDOS GRASOS (FAAH) Y EL RECEPTOR CANNABINOIDE CB2 PARTICIPAN EN LA RESPUESTA DE LAS CELULAS DE LA GLIA FRENTE A LA APARICION DE DEPOSITOS DE PEPTIDO BETA-AMILOIDE, ALGUNAS FUNCIONES IMPORTANTES DE ESTAS CELULAS (APERTURA DE HEMICANALES, PRODUCCION DE CITOQUINAS, ESTADO DE ACTIVACION MICROGLIAL, ETC) SON CONTROLADAS, AL MENOS EN PARTE, POR LA ACTIVIDAD DE FAAH Y DE CB2, AUN DESCONOCEMOS, SIN EMBARGO, MUCHOS ASPECTOS DE ESTA INTERACCION ENTRE EL SEC Y ESTAS CELULAS EN EL CONTEXTO INFLAMATORIO TIPICO DE LA EA, POR ELLO, EL PRESENTE PROYECTO INTENTARA DESVELAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ESTOS PROCESOS, MEDIANTE EL DESARROLLO DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, ESTUDIAR COMO EL BLOQUEO DE FAAH MODIFICA LA ACTIVIDAD DE ASTROCITOS Y MICROGLIA, I) EN PRIMER LUGAR, ANALIZAREMOS EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION DE LA INTERLEUQUINA 1-BETA (IL!B), UNA CITOQUINA CRUCIAL EN LA NEUROINFLAMACION EN LA EA Y EN LOS EFECTOS DERIVADOS DE LA INACTIVACION GENETICA DE FAAH, PARA LOGRARLO, ESTUDIAREMOS LA MAQUINARIA MOLECULAR ENCARGADA DE LA PRODUCCION DE IL1B Y, ESPECIFICAMENTE, EL PAPEL DEL INFLAMASOMA NLRP3, II) EN SEGUNDO LUGAR,ESTUDIAREMOS LOS CAMBIOS EN LOS NIVELES DE CALCIO EN EL CITOPLASMA DE LOS ASTROCITOS, EN PRESENCIA Y EN AUSENCIA DE FAAH, MEDIANTE LA TECNICA DE MICROSCOPIA MULTIFOTON INTRAVITAL, III) POR ULTIMO, HAREMOS UN ESTUDIO TEMPORAL DEL PROCESO DE DESAPARICION DE LA MICROGLIA CEREBRAL EN PRESENCIA O AUSENCIA DE LA ENZIMA FAAH Y EN CONDICIONES BASALES Y DE EA, PARA ELLO, ADMINISTRAREMOS UN COMPUESTO EN LA DIETA DE RATONES DE EXPERIMENTACION (PLX5622), CAPAZ DE BLOQUEAR EL RECEPTOR CSF1 Y PROVOCAR ASI SU DESAPARICION, MEDIANTE TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR Y DE MICROSCOPIA INTRAVITAL, HAREMOS UN SEGUIMIENTO DE ESTE PROCESO ASI COMO EL DE REPOBLACION POSTERIOR, UNA VEZ CESADO EL TRATAMIENTO,2, CARACTERIZAR EL PAPEL DEL RECEPTOR CANNABINOIDE CB2 EN LA INICIACION Y EN EL PROGRESO DE LA NEUROINFLAMACION ASOCIADA A LA EA, PARA ELLO: I) ESTUDIAREMOS EL IMPACTO DE LA DELECCION DEL GEN DE ESTE RECEPTOR EN DIFERENTES ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD, TANTO A NIVEL COMPORTAMENTAL COMO DE LA EXPRESION DE MARCADORES DE NEUROINFLAMACION, MEDIANTE EL USO DE LINEAS DE RATONES TRANSGENICOS (5XFAD/CB2EGFP;F/F AND 5XFAD/CB2EGFP;F/F/CX3CR1TM2,1(CRE/ERT2)JUNG), TAMBIEN USAREMOS CULTIVOS PRIMARIOS DE MICROGLIA PARA DESVELAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA SOBREEXPRESION DE ESTE RECEPTOR ASI COMO LAS CONSECUENCIAS DE SU BORRADO GENETICO; II) ANALIZAREMOS EL PAPEL DEL RECEPTOR CB2 EN LA ACTIVIDAD FAGOCITICA MICROGLIAL Y EN SU ESTATUS M1/M2 MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO; Y III) ESTUDIAREMOS LAS CONSCUENCIAS DEL BORRADO DEL RECEPTOR CB2 EN LA APARICION Y CRECIMIENTO DE LAS PLACAS DE PEPTIDO AMILOIDE MEDIANTE MICROSCOPIA MULTIFOTONICA INTRAVITAL, PARA LO QUE UTILIZAREMOS EL MARCADOR FLUORESCENTE METHOXY-X04, ENDOCANNABINOIDES\NEUROINFLAMACION\AMILOIDE\ALZHEIMER\MICROGLIA\ASTROCITOS\TRANSGENICOS\MICROSCOPIA INTRAVITAL ver más
01/01/2019
UFV
109K€

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD FRANCISCO DE VITORIA (FUNDACIÓN U... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico calculado