ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE REGULACION DEL FACTOR HIF-1 ALFA POR ENDOCANNABINOI...
ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE REGULACION DEL FACTOR HIF-1 ALFA POR ENDOCANNABINOIDES. IMPLICACIONES EN NEUROPROTECCION.
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SE CARACTERIZAN POR UN DETERIORO PROGRESIVO DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION CEREBRAL Y REPRESENTAN UNO DE LOS DE MAYORES PROBLEMAS DE SALUD EN TODO EL MUNDO, EXISTEN EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE EL SIS...
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SE CARACTERIZAN POR UN DETERIORO PROGRESIVO DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION CEREBRAL Y REPRESENTAN UNO DE LOS DE MAYORES PROBLEMAS DE SALUD EN TODO EL MUNDO, EXISTEN EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDES PUEDE EFECTOS ANTIINFLLAMATORIOS NEUROPROTECTORES A TRAVES DE DIFERENTES MECANISMOS DE ACCION (DEPENDIENTES E INDEPENDIENTES DE LOS RECEPTORES CB1, CB2 Y TRPV-1), NUESTROS RESULTADOS PREVIOS MUESTRAN QUE LOS ENDOCANNABINOIDES TIPO N-ACYL-DOPAMINAS (NADA Y OLDA) INDUCEN LA ESTABILIZACION Y ACTIVACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION HIF-1 ALFA;, EL CUAL REGULA TRANSCRIPCIONALMENTE UNA PLETORA DE GENES CUYOS PRODUCTOS SON CLAVE PARA UNA PROTECCION NEURONAL, EN ESTE PROYECTO ANALIZAREMOS EN DETALLE LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS Y MOLECULARES POR LOS QUE EL NADA Y OTRAS N-ACYL-DOPAMINAS INDUCE LA ESTABLIZACION DE HIF-1 ALFA; Y SUS CONSECUENCIAS BIOLOGICAS EN DIFERENTES TIPOS DE CELULAS PRIMARIAS DEL SNC (NEURONAS, ASTROCITOS Y CELULAS DE LA MICROGLIA) Y EN DISTINTAS LINEAS CELULARES, TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE NADA Y OLDA EN LA NEUROGENESIS A PARTIR DE PROGENITORES NEURONALES AISLADOS DE RATONES WILDTYPE Y KNOCK-OUT PARA CB1 Y TRPV-1, POR ULTIMO ANALIZAREMOS ¿IN VIVO¿ SI EL NADA ESTABILIZA Y ACTIVA HIF-1 ALFA; EN EL SNC Y SE ESTUDIARAN LOS NIVELES DE NADA Y OLDA EN TEJIDOS DEL SNC Y EN LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO EN ANIMALES DE EXPRIEMENTACION TRATADOS CON INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS QUE REGULAN EL CATABOLISMO DE NADA (COMT Y ARIL-SULFOTRANSFERASAS), ASI, LA POSILIDAD DE MANIPULAR FARMACOLOGICAMENTE LOS NIVELES DE LA N-ARAQUIDONOIL DOPAMINA (NADA) EN EL SNC PUEDE SER DE CAPITAL IMPORTANCIA PARA EXPLORAR NUEVAS POSIBILIDADES TERAPEUTICAS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y EN ACCIDENTES CEREBROVASCULARES,ver más
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