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PID2021-123482OB-I00

Financiado

INTERACCION DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE PERIFERICO CON LAS AFERENCIAS VAGALES E...

INTERACCION DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE PERIFERICO CON LAS AFERENCIAS VAGALES EN EL CONTEXTO DE LA MEJORA COGNITIVA Y SU EVALUACION EN MODELOS DE ENVEJECIMIENTO EL DECLIVE COGNITIVO EVOLUCIONA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO DE FORMA NATURAL A DIFERENTES RITMOS. EN ALGUNOS CASOS ESTE DECLIVE COGNITIVO OCURRE DE FORMA PREMATURA, Y PUEDE SER INDICATIVO DEL DESARROLLO DE ALGUN TIPO DE DEMENCIA. AC... ver más

01/01/2021

UPF

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto EL DECLIVE COGNITIVO EVOLUCIONA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO DE FORMA NATURAL A DIFERENTES RITMOS. EN ALGUNOS CASOS ESTE DECLIVE COGNITIVO OCURRE DE FORMA PREMATURA, Y PUEDE SER INDICATIVO DEL DESARROLLO DE ALGUN TIPO DE DEMENCIA. ACTUALMENTE, NO EXISTEN TERAPIAS EFICACES QUE MITIGUEN O PREVENGAN EL DECLIVE COGNITIVO O LA DEMENCIA, QUE EN MUCHAS OCASIONES SE ASOCIA A PROCESOS INFLAMATORIOS Y QUE AFECTA AL DOBLE DE MUJERES QUE DE HOMBRES. EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SEC) ES UN SISTEMA DE NEUROMODULACION AMPLIAMENTE DISTRIBUIDO POR EL ORGANISMO Y CON UN PAPEL RELEVANTE, ENTRE OTROS, EN LA MODULACION DE LOS PROCESOS COGNITIVOS. MI GRUPO DE INVESTIGACION HA IDENTIFICADO EL SEC COMO DIANA EN LA MODULACION DE LOS PROCESOS COGNITIVOS Y DE PLASTICIDAD EN DISCAPACIDAD INTELECTUAL. EN CONCRETO, LA ATENUACION DEL PRINCIPAL RECEPTOR DEL SEC, EL RECEPTOR CB1, EXPRESADO ABUNDANTEMENTE EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y EN DIVERSOS ORGANOS PERIFERICOS, MOSTRO SER EFICAZ REDUCIENDO LAS AFECTACIONES COGNITIVAS EN MODELOS MURINOS DE SINDROME DE DOWN Y SINDROME DEL CROMOSOMA X FRAGIL. MAS RECIENTEMENTE HEMOS OBSERVADO QUE LA INHIBICION DE LOS RECEPTORES CB1 PERIFERICOS PRODUCE MEJORAS COGNITIVAS EN RATONES ADULTOS JOVENES SANOS CON LA PARTICIPACION DE AFERENCIAS DEL NERVIO VAGO. ESTE ES UN IMPORTANTE COMPONENTE DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO PARASIMPATICO QUE ADEMAS JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA COMUNICACION BIDIRECCIONAL DEL EJE INTESTINO-CEREBRO, PERO SU PAPEL EN LA MEJORA COGNITIVA O EL ENVEJECIMIENTO NO SE CONOCEN EN PROFUNDIDAD. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA DISMINUCION DE LA SEÑALIZACION DE LOS RECEPTORES CB1 PERIFERICOS PODRIA MEJORAR LAS CAPACIDADES COGNITIVAS, ASI COMO CIERTOS PARAMETROS METABOLICOS/INFLAMATORIOS, EN EL CONTEXTO DEL ENVEJECIMIENTO. POR TANTO EVALUAREMOS, EN CONDICIONES EN LAS QUE LA ACTIVIDAD LAS AFERENCIAS VAGALES HAYA SIDO SECUESTRADA MEDIANTE TECNICAS FARMACOGENETICAS, LA RELACION DE LA ATENUACION PERIFERICA DE LOS RECEPTORES CB1 CON LAS MEJORAS COGNITIVAS, LAS MODIFICACIONES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y SUS PRINCIPALES METABOLITOS, LA CONECTIVIDAD CEREBRAL Y EL TRANSCRIPTOMA SINAPTICO HIPOCAMPAL. ASI, CONOCEREMOS EL PAPEL DEL SEC SOBRE LAS AFERENCIAS VAGALES EN LA MODULACION DEL EJE INTESTINO-CEREBRO CON IMPACTO EN LAS TAREAS COGNITIVAS. TAMBIEN ANALIZAREMOS LA ATENUACION PERIFERICA DE LOS RECEPTORES CB1 EN EL ENVEJECIMIENTO FISIOLOGICO Y PATOLOGICO. EL ENVEJECIMIENTO FISIOLOGICO SE ESTUDIARA EN RATONES CONTROL COMERCIALES, MIENTRAS QUE EL ENVEJECIMIENTO PATOLOGICO SE ESTUDIARA EN LA LINEA MURINA SAMP8 (SENESCENCE-ACCELERATED MOUSE PRONE 8 STRAIN), UN MODELO AMPLIAMENTE CARACTERIZADO QUE MUESTRA DIVERSAS ALTERACIONES RELEVANTES EN EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO A EDADES TEMPRANAS, Y QUE PUEDEN SER SENSIBLES A LA ATENUACION SOSTENIDA DE LOS RECEPTORES CB1 PERIFERICOS. SOBRE ESTOS MODELOS SE REALIZARA UN SEGUIMIENTO CONDUCTUAL/COGNITIVO DURANTE EL TRATAMIENTO SOSTENIDO, Y SE ESTUDIARA LA MICROBIOTA INTESTINAL Y SUS PRINCIPALES METABOLITOS, LA CONECTIVIDAD E INFLAMACION CEREBRAL Y EL TRANSCRIPTOMA SINAPTICO HIPOCAMPAL. CON ESTA PROPUESTA OBTENDREMOS INFORMACION DE LOS MECANISMOS DE ENVEJECIMIENTO SENSIBLES A LA ATENUACION SOSTENIDA DE LOS RECEPTORES CB1 PERIFERICOS, EXPLORANDO LA INTERRELACION DE PARAMETROS CEREBRALES CON PARAMETROS PERIFERICOS. ASI, IDENTIFICAREMOS CARACTERISTICAS CENTRALES Y PERIFERICAS DE INTERVENCIONES QUE RESULTAN EN MEJORAS COGNITIVAS PARA REVELAR NUEVAS DIANAS IMPORTANTES PARA PREVENIR EL DETERIORO COGNITIVO. EMORIA\EXPRESION GENICA\ESTEATOSIS\ENVEJECIMIENTO\TRANSCRIPTOMICA\EJE INTESTINO-CEREBRO\MICROBIOTA\NERVIO VAGO\SISTEMA ENDOCANNABINOIDE\FUNCION EJECUTIVA

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