Descripción del proyecto
LAS FUNCIONES COGNITIVAS SON UNA SERIE DE HABILIDADES MENTALES COMO LA MEMORIA, APRENDIZAJE, ATENCION, RESOLUCION DE PROBLEMAS, EVALUACION DE RIESGOS Y TOMA DE DECISIONES, ENTRE OTRAS, ESTAS HABILIDADES INTELECTUALES SE DETERIORAN GRADUALMENTE DURANTE LA VIDA Y SE ENCUENTRAN DISMINUIDAS EN DIVERSAS ALTERACIONES QUE CURSAN CON DISCAPACIDAD INTELECTUAL, ELLO CONSTITUYE UNA TREMENDA CARGA PARA LA SOCIEDAD Y LOS SISTEMAS DE SALUD,EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE PRESENTE EN EL CEREBRO JUEGA UN PAPEL RELEVANTE EN LA MODULACION DEL RENDIMIENTO COGNITIVO, PERO EL PAPEL DE ESTE SISTEMA EN TEJIDOS PERIFERICOS NO SE HA EXPLORADO EN EL CONTEXTO DE LA COGNICION, EL RECEPTOR CANNABINOIDE CB1, QUE FORMA PARTE DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, SE EXPRESA TANTO EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL COMO EN LA PERIFERIA, LOS RECEPTORES CB1 CONTRIBUYEN A LA REGULACION DE LA COGNICION, LO QUE EXPLICA QUE LOS ANTAGONISTAS ESPECIFICOS DEL RECEPTOR CB1 DE ACCION SISTEMICA MEJOREN LA MEMORIA EN RATONES DE TIPO SALVAJE Y EN UN MODELO MURINO DE DISCAPACIDAD INTELECTUAL, NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LOS EFECTOS PRO-COGNITIVOS DE LOS ANTAGONISTAS SISTEMICOS DEL RECEPTOR CB1 PUEDEN OBTENERSE TAMBIEN MEDIANTE UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR CB1 DE ACCION PERIFERICA, EN AMBOS CASOS (ANTAGONISTA SISTEMICO O ANTAGONISTA PERIFERICO) LA MEJORA DE LA MEMORIA FUE PREVENIDA POR UN ANTAGONISTA PERIFERICO DE LOS RECEPTORES BETA-ADRENERGICOS, ESTA ESTRATEGIA PERIFERICA DE MODULACION COGNITIVA MEDIADA POR RECEPTORES CB1 TAMBIEN PUEDE PRODUCIR EFECTOS AMNESICOS CON EL EMPLEO DE UN AGONISTA CB1 PERIFERICO, ADEMAS, NUESTROS DATOS INDICAN QUE LOS RECEPTORES CB1 PERIFERICOS TIENEN EL POTENCIAL DE SERVIR COMO DIANA PARA MEJORAR EL RENDIMIENTO DE LA MEMORIA Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL, COMO SE OBSERVA EN UN MODELO ANIMAL DEL SINDROME DEL CROMOSOMA X FRAGIL, PRUEBA DE CONCEPTO PARA APLICACIONES CLINICAS,LOS RECEPTORES CB1 SE EXPRESAN EN NUMEROSOS TIPOS CELULARES DONDE COOPERAN EN EL CONTROL DE LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES Y MODULADORES, NUESTROS DATOS PRELIMINARES APUNTAN A UNA CONTRIBUCION DEL TONO ADRENERGICO PERIFERICO EN LA MEJORA COGNITIVA TRAS EL BLOQUEO DE RECEPTORES CB1, POR TANTO NOS ENFOCAREMOS EN LA RELEVANCIA DE LOS RECEPTORES CB1 EN LAS CELULAS ADRENERGICAS/NORADRENERGICAS, DONDE ESTOS CONTRIBUYEN AL CONTROL DE LA LIBERACION DE ADRENALINA/NORADRENALINA, AMBOS CONOCIDOS POR SU RELEVANCIA EN LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA, UTILIZAREMOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS Y MODELOS MURINOS MODIFICADOS GENETICAMENTE PARA ANALIZAR ASPECTOS CRITICOS DEL COMPORTAMIENTO COGNITIVO Y DEFINIREMOS A NIVEL CELULAR Y MOLECULAR LAS MODIFICACIONES PLASTICAS QUE SUBYACEN A LA MEJORA COGNITIVA,CON ESTE FIN, DESARROLLAREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS COMPLEMENTARIOS:1- ESTUDIAR EL IMPACTO DE LOS RECEPTORES DE CANNABINOIDES PERIFERICOS EN LAS FUNCIONES COGNITIVAS,2- ESTUDIAR LAS IMPLICACIONES TERAPEUTICAS DE LOS RECEPTORES CB1 PERIFERICOS EN UN MODELO ANIMAL DE DISCAPACIDAD INTELECTUAL,3- EXPLORAR LOS MECANISMOS CENTRALES INVOLUCRADOS EN LAS MEJORAS COGNITIVAS PRODUCIDAS POR LA MODULACION DE RECEPTORES CB1 PERIFERICOS,LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN IDENTIFICAR LOS EFECTOS CENTRALES DE LA MODULACION A TRAVES DE RECEPTORES CB1 PERIFERICOS Y REVELARAN, A NIVEL CELULAR Y MOLECULAR, EL MECANISMO NEUROBIOLOGICO QUE CONTRIBUYE A LA MEJORA DE COGNITIVA Y LA PLASTICIDAD, UN MECANISMO DE GRAN RELEVANCIA POR SUS POSIBLES IMPLICACIONES CLINICAS, MEMORIA\APRENDIZAJE\FUNCIÓN COGNITIVA\RECEPTOR CANNABINOIDE\MECANISMOS PERIFÉRICOSPERI