Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES UN PROCESO NEURODEGENERATIVO CARACTERIZADO POR ALTERACIONES MOLECULARES, COMO LA PRESENCIA DE PLACAS SENILES, Y DEFICITS CONDUCTUALES COMO LAS DEFICIENCIAS COGNITIVAS, LA EA TAMBIEN SE HA ASOCIADO CON NUMEROSAS ALTERACIONES DE LOS PROCESOS BIOENERGETICOS CEREBRALES, INCLUYENDO ALTERACIONES EN EL METABOLISMO ASTROGLIAL Y EN LAS FUNCIONES MITOCONDRIALES, SIN EMBARGO, SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS PRECISOS DE ESTAS DISFUNCIONES Y SU IMPACTO EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA EA,LOS RECEPTORES CANNABINOIDES TIPO 1 (CB1), UNO DE LOS PRINCIPALES COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SEC), CONTROLAN DIFERENTES PROCESOS CELULARES COMO EL METABOLISMO CELULAR O LA PLASTICIDAD SINAPTICA, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE SE HAN RELACIONADO CON LA PATOFISIOLOGIA DE LA EA, DE HECHO, SE HAN DESCRITO ALTERACIONES DE DIFERENTES COMPONENTES DEL SEC TANTO EN MODELOS ANIMALES DE EA COMO EN PACIENTES HUMANOS, ADEMAS, LA ACTIVACION FARMACOLOGICA IN VITRO E IN VIVO DE LOS RECEPTORES CB1 DEMOSTRO SER EFICAZ PARA REDUCIR LOS EFECTOS NEUROTOXICOS DEL PEPTIDO AMILOIDE B Y PARA CONTRARRESTAR EL DETERIORO COGNITIVO DEMOSTRADO EN LOS MODELOS DE EA EN RATON, AUNQUE SE HA DEMOSTRADO UN PAPEL DE LOS RECEPTORES CB1 EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA EA, SE NECESITA MAS INVESTIGACION PARA DESCIFRAR LOS MECANISMOS ESPECIFICOS QUE VINCULAN EL SEC Y LA EA, LOS RECEPTORES CB1 ESTAN FUNCIONALMENTE PRESENTES EN DIFERENTES TIPOS DE CELULAS CEREBRALES (NEURONAS Y ASTROCITOS) TANTO EN LAS MEMBRANAS PLASMATICAS COMO EN LAS MITOCONDRIALES, DE HECHO, LOS CANNABINOIDES QUE ACTUAN EN LOS RECEPTORES MITOCONDRIALES CB1 (MTCB1) AFECTAN LA RESPIRACION MITOCONDRIAL CEREBRAL Y CONTROLAN PROCESOS CONDUCTUALES, SIN EMBARGO, AUN NO SE HA EXPLORADO SI DISTINTOS TIPOS DE CELULAS O EL RECEPTOR MTCB1 PUEDEN PARTICIPAR EN LA EA, POR LO TANTO, LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO ES QUE LOS PROCESOS BIOENERGETICOS DEPENDIENTES DE LOS RECEPTORES CB1 EN DISTINTOS TIPOS CELULARES PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DE LA EA,EN GENERAL, EL PROYECTO BECALM TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR SI MECANISMOS BIOENERGETICOS DEPENDIENTES DE LOS RECEPTORS CB1 ESTAN ALTERADOS EN LA EA Y CONDUCEN A DEFICITS MOLECULARES Y DE COMPORTAMIENTO, PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO, SE ADOPTARA EL USO COORDINADO DE MODELOS ANIMALES ADECUADOS, COMBINADOS CON TECNICAS GENETICAS, CONDUCTUALES, VIRALES, FARMACOLOGICAS Y BIOQUIMICAS IN VIVO Y EX VIVO, ASI, EL PROYECTO BECALM SE DIVIDIRA EN DIFERENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:OBJETIVO 1, ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES BIOENERGETICAS INDUCIDAS POR CANNABINOIDES EN LA EA: DE RATONES A PACIENTES HUMANOS, OBJETIVO 2, DISECCION DE LA PARTICIPACION DE LOS RECEPTORES CB1 EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: FOCUS EN MECANISMOS ESPECIFICOS EN REGIONES CEREBRALES Y DEL TIPOS CELULARES,OBJETIVO 3, RECEPTORES MTCB1: UNA POSIBLE RELACION ENTRE LAS DISFUNCIONES BIOENERGETICAS Y LA EA,AVANZANDO EN EL CONOCIMIENTO DE LA EA, NUESTRO PROYECTO SIGNIFICA UN RETO RELEVANTE PARA NUESTRA SOCIEDAD PORQUE, AUNQUE LA INVESTIGACION PRECLINICA Y CLINICA ES INTENSIVA, LOS MECANISMOS PRECISOS DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA EA NO SE CONOCEN DEL TODO, EN ESTE PROYECTO, IDENTIFICAREMOS MECANISMOS COMUNES ENTRE LA MODULACION FARMACOLOGICA O GENETICA DE LOS RECEPTORES CANNABINOIDES Y LA REGULACION DE LOS PROCESOS BIOENERGETICOS, PROPORCIONANDO NUEVAS PISTAS PARA COMPRENDER MEJOR LA IMPLICACION DE LOS RECEPTORES CANNABINOIDES EN LA EA, SISTEMA ENDOCANNABINOIDE\RECEPTORES CANNABINOIDES\METABOLISMO\ASTROCITOS\MITOCONDRIA\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER