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PID2021-122795OB-I00

Financiado
ASTROCITOS HIPOCAMPALES: UNA CONEXION ENTRE LOS CANNABINOIDES Y LA ENFERMEDAD DE...
EL ESTUDIO DE COMO LAS CELULAS GLIALES, EN PARTICULAR LOS ASTROCITOS, PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DE TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) SE HA CONVERTIDO EN UN TEMA CANDENTE EN NEUROCIENCIA. SIN EMBA... EL ESTUDIO DE COMO LAS CELULAS GLIALES, EN PARTICULAR LOS ASTROCITOS, PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DE TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) SE HA CONVERTIDO EN UN TEMA CANDENTE EN NEUROCIENCIA. SIN EMBARGO, SE SABE POCO SOBRE LOS MECANISMOS QUE VINCULAN LAS DISFUNCIONES ASTROGLIALES Y LAS ALTERACIONES DE LA EA. NUESTRO TRABAJO PREVIO INDICA QUE LOS RECEPTORES CB1 ESTAN FUNCIONALMENTE PRESENTES EN DIFERENTES TIPOS NEURONALES Y EN LOS ASTROCITOS, DONDE PUEDEN CONTROLAR FUNCIONES ASTROGLIALES ESPECIFICAS QUE IMPACTAN LAS RESPUESTAS CONDUCTUALES DEL RATON. POR LO TANTO, UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA CONTRA LA EA SON LOS GRUPOS DE RECEPTORES CB1 ESPECIFICOS DE NEURONAS Y/O LOS ASTROCITOS, AUNQUE SU IMPLICACION ESPECIFICA SIGUE SIENDO DIFICIL DE DETERMINAR. EN EL LABORATORIO ESTUDIAMOS LA IMPLICACION DE MECANISMOS ESPECIFICOS DEL TIPO CELULAR UTILIZANDO LOS RATONES APP/PS1, UN MODELO DE RATON DE LA EA. EN ESTE PROYECTO, QUEREMOS CENTRARNOS EN LA IMPLICACION DE LOS ASTROCITOS EN VARIOS FENOTIPOS CONDUCTUALES DESCRITOS EN ESTE MODELO DE RATON.NUESTROS HALLAZGOS RECIENTES SUGIEREN QUE EL TRATAMIENTO CON CANNABINOIDES PODRIA SER UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA CONTRA LAS ALTERACIONES CONDUCTUALES EN LOS RATONES APP/PS1. ADEMAS, HEMOS OBSERVADO IMPORTANTES FENOTIPOS CONDUCTUALES Y CAMBIOS EN LA EXPRESION EN ASTROCITOS DE GENES ESPECIFICOS DEPENDIENTES DEL SEXO. ESTOS RESULTADOS REVELAN LA IMPORTANCIA DEL SEXO Y DEL ANALISIS ESPECIFICO DEL TIPO DE CELULA EN (1) LA COMPRENSION DE LAS DISFUNCIONES CONDUCTUALES COMPLEJAS ENCONTRADAS EN LA EA Y, (2) COMO LAS INTERVENCIONES FARMACOLOGICAS (POR EJEMPLO, LOS CANNABINOIDES) PODRIAN EJERCER SU VALOR TERAPEUTICO. SIN EMBARGO, ESTAMOS LEJOS DE COMPRENDER PLENAMENTE CUAL ES EL IMPACTO DEL SEXO Y DE LOS TIPOS DE CELULAS CEREBRALES (COMO LOS ASTROCITOS) EN LOS EFECTOS DEPENDIENTES DE LOS CANNABINOIDES EN LA EA. ESTA PROPUESTA PRETENDE INVESTIGAR EL PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN LAS DIFERENCIAS DEPENDIENTES DEL SEXO Y EN LOS EFECTOS CONDUCTUALES INDUCIDOS POR LOS CANNABINOIDES EN LOS RATONES APP/PS1. EL PROYECTO ASTROCAD SE DIVIDIRA EN DIFERENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS CON EL FIN DE: REALIZAR UNA CARACTERIZACION TRANSCRIPTOMICA DE LOS ASTROCITOS HIPOCAMPALES EN LOS RATONES APP/PS1 (OBJETIVO 1), UTILIZAR REGISTROS DE CALCIO PARA ACOPLAR LA ACTIVIDAD ASTROGLIAL Y EL COMPORTAMIENTO EN LOS RATONES APP/PS1 (OBJETIVO 2) Y MANIPULAR LA ACTIVIDAD ASTROGLIAL Y/O MECANISMOS ESPECIFICOS EN LOS RATONES APP/PS1 (OBJETIVO 3). ESTE PROYECTO ES RELEVANTE PARA ENTENDER MEJOR COMO LOS ASTROCITOS PODRIAN CONSIDERARSE UNA PIEDRA ANGULAR POTENCIAL EN LA INVESTIGACION DE LA EA QUE PODRIA EXPLICAR LOS FENOTIPOS GENOTIPICOS, LAS DIFERENCIAS DE GENERO Y LOS EFECTOS TERAPEUTICOS DE LOS FARMACOS CANNABINOIDES. ESTO SE DEMUESTRA DE VARIAS MANERAS: 1. REPRESENTA UNA CARACTERIZACION EXHAUSTIVA EN LOS RATONES APP/PS1 DE LOS MECANISMOS ASTROGLIALES DEPENDIENTES DEL SEXO; 2. DESCIFRARA LOS MECANISMOS MOLECULARES ASTROGLIALES QUE SUBYACEN A LAS MEJORAS INDUCIDAS POR LOS CANNABINOIDES EN ESTE MODELO; 3. APORTARA IMPORTANTES OBSERVACIONES SOBRE COMO LA ACTIVIDAD ASTROGLIAL SE ACOPLA A LAS MANIFESTACIONES CONDUCTUALES; 4. PROPORCIONAR UN VINCULO DIRECTO ENTRE LOS ASTROCITOS Y LOS FENOTIPOS CONDUCTUALES OBSERVADOS. EN CONCLUSION, CREO FIRMEMENTE QUE ASTROCAD, AL EXPLORAR VIAS CIENTIFICAS NOVEDOSAS Y PROMETEDORAS, CONTRIBUIRA SUSTANCIALMENTE A AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LAS BASES MECANISTICAS DE LA EA. NFERMEDAD DE ALZHEIMER\FARMACOGENETICA\REGISTRO DE CALCIO\CONDUCTA\HIPOCAMPO\ASTROCITOS\CANNABINOIDES\RECEPTORES CANNABINOIDES ver más
01/01/2021
Fundació Institut...
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M