Descripción del proyecto
LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y SUPERVIVENCIA DE CELULAS NEURALES ES ESENCIAL PARA LA CARACTERIZACION DE LA ETIOPATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y, POR TANTO, PARA EL DISEÑO DE TERAPIAS RACIONALES PARA SU TRATAMIENTO, EN ESTE CONTEXTO, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS NUESTRO GRUPO HA ESTUDIADO COMO EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE MODULA ESTOS PROCESOS, ASI COMO CUAL PUEDE SER LA VALIDEZ TERAPEUTICA DE DICHO SISTEMA COMO DIANA FARMACOLOGICA EN PROCESOS NEUROREGENERATIVOS Y NEURO-ONCOLOGICOS, SE HA DESCRITO QUE LOS NIVELES DE RECEPTORES CB1 CANNABINOIDES SE ENCUENTRAN DISMINUIDOS EN PACIENTES Y MODELOS ANIMALES DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH), UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA DEVASTADORA CAUSADA POR MUTACIONES EN EL GEN DE LA HUNTINGTINA Y QUE SE CARACTERIZA POR ALTERACIONES MOTORAS PROGRESIVAS Y DISFUNCIONES COGNITIVAS Y CONDUCTUALES, LA PRESENTE SOLICITUD DE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO EVALUAR EL PAPEL DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE ¿ Y EN PARTICULAR DE LOS RECEPTORES CB1 ¿ EN LA ETIOPATOLOGIA DE LA EH, ESTE OBJETIVO GENERAL PUEDE DESGLOSARSE EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES LA HUNTINGTINA MUTADA CONTROLA LA EXPRESION GENICA DEL RECEPTOR CB12, ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA PERDIDA DE RECEPTORES CB1 EN LA ETIOPATOLOGIA DE LA EH, ASI COMO EL POSIBLE VALOR DEL RECEPTOR COMO DIANA TERAPEUTICA Y/O MARCADOR DE PROGRESION DE LA ENFERMEDAD3, ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA SEÑALIZACION NEUROPROTECTORA QUE MEDIA EL RECEPTOR CB1 EN LA EHESTOS ESTUDIOS AYUDARAN A CLARIFICAR LAS BASES MOLECULARES Y LA POSIBLE RELEVANCIA CLINICA DE DOS CUESTIONES: (I) SI LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE ESTAN IMPLICADAS EN LA ETIOPATOLOGIA DE LA EH, Y (II) SI LA ESTIMULACION DE LA SEÑALIZACION ENDOCANNABINOIDE FOMENTA LA NEUROPROTECCION Y POR ELLO RETRASA EL INICIO Y/O ATENUA LA PROGRESION DE LA EH, CANNABINOIDE\RECEPTOR\ENFERMEDAD DE HUNTINGTON\NEUROPROTECCION\SEÑALIZACION CELULAR\TERAPIA EXPERIMENTAL