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SAF2016-76449-R

Financiado
SISTEMA CANNABINOIDE Y MECANISMOS ENDOGENOS DE REPARACION EN ENFERMEDADES DESMIE...
SISTEMA CANNABINOIDE Y MECANISMOS ENDOGENOS DE REPARACION EN ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES: IMPLICACION DE LA MICROGLIA Y LOS ASTROCITOS LA REMIELINIZACION EN EL SNC PUEDE SER UN PROCESO REGENERATIVO ALTAMENTE EFICAZ. SIN EMBARGO, LA REMIELINIZACION ES A MENUDO INSUFICIENTE Y FALLA EN ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES COMO LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM). NUESTRO GRUPO HA... LA REMIELINIZACION EN EL SNC PUEDE SER UN PROCESO REGENERATIVO ALTAMENTE EFICAZ. SIN EMBARGO, LA REMIELINIZACION ES A MENUDO INSUFICIENTE Y FALLA EN ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES COMO LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM). NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO DE MANERA SIGNIFICATIVA A ESTABLECER LA CONTRIBUCION DE PROGENITORES DE OLIGODENDROCITOS (OPCS) PROVENIENTES DE LA SVZ Y DE OPCS ADULTOS LOCALES EN LA REMIELINIZACION TEMPRANA QUE OCURRE EN FASES PRESINTOMATICAS EN EL MODELO DE EM DE LA ENCEFALOMIELITIS MURINA POR INFECCION CON EL VIRUS DE THEILER (TMEV-IDD). EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR SAF 2013-42784R ESTABLECIMOS QUE EL ENDOCANNABINOIDE 2AG PROMUEVE LA REMIELINIZACION E INHIBE LA ASTROGLIOSIS EN MEDULA ESPINAL DURANTE LA FASE CRONICA DEL MODELO VIRAL Y RESALTAMOS LA IMPORTANCIA DE LOS FENOTIPOS DE MICROGLIA EN EL PROCESO DE REMIELINIZACION. LA PRESENCIA DE PATOLOGIA CORTICAL EN EM DESPIERTA UN GRAN INTERES EN LA ACTUALIDAD POR LA IMPORTANCIA DE LA DESMIELINIZACION CORTICAL EN EL DETERIORO COGNITIVO OBSERVADO EN LOS PACIENTES CON EM. EXISTE UNA VERDADERA NECESIDAD DE MODELOS ANIMALES QUE PERMITAN CONOCER LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA DESMIELINIZACION CORTICAL EN EM. EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE COMO OBJETIVO GLOBAL LA IDENTIFICACION Y LA MODULACION DE LOS MECANISMOS DE REPARACION ENDOGENOS DEL CEREBRO ADULTO QUE TIENEN EL POTENCIAL DE REEMPLAZAR LA PERDIDA DE MIELINA CON LA INTENCION DE DEFINIR NUEVAS DIANAS ESTRATEGICAS QUE IMPLIQUEN AL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE. PARA ELLO SE ABORDARAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: I) CARACTERIZAR EN DETALLE EL NICHO NEUROGENICO DE LA SVZ EN EL MODELO TMEV INCLUYENDO EL ESTUDIO DE LOS ELEMENTOS QUE CONSTITUYEN EL SISTEMA CANNABINOIDE E INVESTIGAR EL IMPACTO DE LA INFLAMACION EN LA INTEGRIDAD Y FUNCIONALIDAD DE LA SVZ, LOS OPC LOCALES Y EN CULTIVOS DE NEUROESFERAS II ) INVESTIGAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION CANNABINOIDE EN LA REGULACION DE LOS PROTEOGLICANOS DE CONDROITIN SULFATO (CSPGS) EN LOS PROCESOS DE DESMIELINIZACION/REMIELINIZACION CORTICAL DURANTE LA FASE CRONICA SINTOMATICA DE TMEV-IDD Y EN EL MODELO DE DESMIELINIZACION FOCAL CORTICAL INDUCIDA POR LISOLECITINA Y III) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS DE ACCION IMPLICADOS EN LOS EFECTOS DE 2AG SOBRE LA SINTESIS DE CSPGS EN ASTROCITOS ACTIVADOS. DEFINIR EL PAPEL DE LA MICROGLIA EN LA DEGRADACION DE LOS PROTEOGLICANOS DE CONDROITIN SULFATO SECRETADOS POR ASTROCITOS PARA DETERMINAR COMO LA INTERACCION MICROGLIA-ASTROCITO AFECTA A LA DIFERENCIACION DE LOS OPCS. FINALMENTE, INVESTIGAR SI LA SEÑALIZACION CANNABINOIDE INTERFIERE CON LA VIA INHIBITORIA RHO/ROCK INDUCIDA POR LOS CSPGS EN OPCS. ESTABLECER LOS MECANISMOS Y "AMBIENTES" QUE CONTRIBUYAN AL EXITO DE UNA REMIELINIZACION FUNCIONAL PODRIA CONDUCIR A NUEVOS TRATAMIENTOS CAPACES DE RETRASAR LA PROGRESION HACIA UNA INCAPACIDAD PERMANENTE EN LOS PACIENTES CON EM. LOS RESULTADOS ANTICIPADOS A ESTOS OBJETIVOS CLARIFICARAN LOS MECANISMOS DE ACCION DE LOS ENDOCANNABINOIDES EN LOS PROCESOS DE REPARACION ENDOGENA FRENTE A LA DESMIELINIZACION IRUS DE THEILER\PROTEOGLICANOS\SVZ\OLIGODENDROCITOS\ASTROCITOS\MICROGLIA\SISTEMA CANNABINOIDE\ESCLEROSIS MÚLTIPLE ver más
01/01/2016
CSIC
236K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 236K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M