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PID2020-112640RB-I00

Financiado

EL PAPEL DE LOS RECEPTORES CB1 OLIGODENDROGLIALES EN LA MIELINIZACION Y LA REMIE...

EL PAPEL DE LOS RECEPTORES CB1 OLIGODENDROGLIALES EN LA MIELINIZACION Y LA REMIELINIZACION DEL SNC EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA DESTACADO EL PAPEL NEUROPROTECTOR DEL SISTEMA ENDOCANNABINODE (SECNB), PROTEGIENDO DE LA MUERTE NEURONAL EN NUMEROSOS MODELOS ANIMALES DE DAÑO CEREBRAL TANTO AGUDO COMO DE NEURODEGENERACIOON CRONICA, LO... ver más

01/01/2020

UCM

158K€

Presupuesto del proyecto: 158K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Presupuesto del proyecto 158K€

Descripción del proyecto EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA DESTACADO EL PAPEL NEUROPROTECTOR DEL SISTEMA ENDOCANNABINODE (SECNB), PROTEGIENDO DE LA MUERTE NEURONAL EN NUMEROSOS MODELOS ANIMALES DE DAÑO CEREBRAL TANTO AGUDO COMO DE NEURODEGENERACIOON CRONICA, LO CUAL HA AUNADO ESPERANZAS SOBRE EL POSIBLE USO TERAPEUTICO DE COMPUESTOS CANNABINOIDES COMO DROGAS NEUROPROTECTORAS. ESPECIFICAMENTE, LA INVESTIGACION SOBRE ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES, HAN DEMOSTRADO EL POTENCIAL DE AGONISTAS CANNABINOIDES DE ALIVIAR LA SINTOMATOLOGIA Y MODULAR LA NEURODEGENERACION MEDIADA POR INFLAMACION EN LA ENFERMEDAD DE ESCLEROSIS MULTIPLE (EM). ESTOS ESTUDIOS PRINCIPALMENTE SE HAN CENTRADO EN SUS CAPACIDADES NEUROPROTECTORAS ACTUANDO: 1) VIA CB1 PROMOVIENDO SUPERVIVENCIA EN CELULAS NEURONALES Y OLIGODENDROGLIALES (OL) DE MANERA AUTONOMA, O 2) VIA CB2, PROMOVIENDO NEUROPROTECCION DE MANERA INDIRECTA MEDIANTE LA MODULACION DE LA RESPUESTA INMUNE PERIFERICA Y/O NEUROINFLAMATORIA. ASI, LA CONTRIBUCION DE LOS RECEPTORES CANNABINOIDES EN CELULAS OLS SOBRE LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DEL USO DE ESTOS COMPUESTOS EN MODELOS ANIMALES DE EM SE HAN CENTRADO EN SU CAPACIDAD DE PREVENIR SU MUERTE CELULAR O LA DE SUS PROGENITORES (PO). EN ESTE CONTEXTO, ESTUDIOS RECIENTES HAN MOSTRADO QUE ES POSIBLE OBTENER NEUROREGENERACION Y RECUPERACION FUNCIONAL EN EM, MEDIANTE LA PROMOCION DE LA REGENERACION DE OL Y REMIELINIZACION DEL SNC. ASI, LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS CAPACES DE PROMOVER LA REGENERACION DE OLS HA OCUPADO UN PAPEL CENTRAL EN EN EM. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PROYECTO SAF2017-83516-R MUESTRAN QUE LOS RECEPTORES CB1 MODULAN LA DIFERENCIACION DE OPS DE MANERA AUTONOMA CELULAR, IMPACTANDO DE MANERA RELEVANTE EN LOS PROCESOS DE MIELINIZACION POSTNATAL Y LA REMIELINIZACION DEL SNC TRAS DESMIELINIZACION. SIN EMBARGO, EL MECANISMO MOLECULAR QUE MEDIA ESOS EFECTOS ES DESCONOCIDO, ASI COMO SI LA MODULACION DE LA MIELINIZACION Y LA REMIELINIZACION POR LOS RECEPTORES OLIGODENDROGLIALES SE DEBE UNICAMENTE AL CONTROL DE LA DIFERENCIACION DE POS O TAMBIEN MODULA LA MADURACION DE CELULAS OLIGODENDROGLIALES. ASI, CON ESTOS ANTACEDENTES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL QUE LOS RECEPTORES CB1 MODULAN EL DESARROLLO Y LA REGENERACION DE CELULAS OLIGODENDROGLIALES DURANTE LA MIELINIZACION POSTNATAL Y LA REMIELINIZACION DEL SNC. ESTE OBJETIVO GENERAL PUEDE DIVIDIRSE EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1. DEFINIR EL PAPEL DE LOS RECEPTORES CB1 EN LA DIFERENCIACION DE PROGENITORES OLIGODENDROGLIALES DURANTE LA MIELINIZACION Y LA REMIELINIZACION DEL SNC 2. DETERMINAR EL PAPEL DE LOS RECEPTORES CB1 EN LA MADURACION DE OLS DURANTE LA MIELINIZACION Y LA REMILINIZACION DEL SNC. PARA ELLO, USAREMOS MODELOS GENETICOS ANIMALES PARA DELECIONAR LOS RECEPTORES CB1 SELECTIVAMENTE EN POS (NG2-CRE, PDGFRA-CRE) O EN OLS (PLP-CRE) DURANTE LA MIELINZACION POSTNATAL Y DURANTE LA REMIELINIZACION DEL SNC. COMBINAREMOS ESTOS MODELOS GENETICOS ANIMALES CON APROXIMACIONES FARMACOLOGICAS Y GENETICAS EN MODELOS IN VIVO, IN VITRO Y EX VIVO.ESTE ESTUDIO REPRESENTARA UN AVANCE IMPORTANTE EN EL DESCIFRADO DE LA COMPLEJA RED MOLECULAR QUE MODULA EL DESARROLLO Y LA REGENERACION DE CELULAS OLIGODENDROGLIALES, LO CUAL POTENCIALMENTE PODRIA UTILIZARSE PARA LA REPARACION DE LA MIELINA EN DESORDENES DESMIELINIZANTES U OTRAS PATOLOGIAS NEUROLOGICAS. ANNABINOIDES\ESCLEROSIS MULTIPLE\OLIGODENDROCITOS\CELULAS MADRE\NEUROREGENERACION\REMIELINIZACION

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