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PID2020-114753RB-I00

Financiado

DERIVADOS AMINOQUINONAS DEL CANNABIDIOL COMO ACTIVADORES DE PP2A. IMPLICACIONES...

DERIVADOS AMINOQUINONAS DEL CANNABIDIOL COMO ACTIVADORES DE PP2A. IMPLICACIONES EN NEUROINFLAMACION AND REMIELINACION LAS ENFERMEDADES DEMIELINIZANTES DEL SNC PUEDEN CLASIFICARSE SEGUN SU PATOGENIA EN VARIAS CATEGORIAS: DEMIELINIZACION POR PROCESOS INFLAMATORIOS COMO ESCLEROSIS MULTIPLE, DEMIELINIZACION VIRAL, DEMIELINIZACION POR ALTERACIONES MET... ver más

01/01/2020

UCO

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1410

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1410

Presupuesto del proyecto 303K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES DEMIELINIZANTES DEL SNC PUEDEN CLASIFICARSE SEGUN SU PATOGENIA EN VARIAS CATEGORIAS: DEMIELINIZACION POR PROCESOS INFLAMATORIOS COMO ESCLEROSIS MULTIPLE, DEMIELINIZACION VIRAL, DEMIELINIZACION POR ALTERACIONES METABOLICAS ADQUIRIDAS, FORMAS HIPOXICO-ISQUEMICAS DE DEMIELINIZACION Y DEMIELINIZACION POR COMPRESION FOCAL EN CASOS DE TRAUMATISMOS CRANEOENCEFALICOS (TCE), LOS TCE SON UN GRAN PROBLEMA MEDICO EN TODO EL MUNDO Y REPRESENTA MAS DEL 30% DE TODAS LAS MUERTES RELACIONADAS CON TRAUMATISMOS, POR OTRA PARTE, LA EM ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE DISCAPACIDAD NEUROLOGICA ENTRE LOS ADULTOS JOVENES AFECTANDO A APROXIMADAMENTE 2,3 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, LA BARRERA HEMATOENCEFALICA JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN EL SUMINISTRO DE OXIGENO Y LAS DEMANDAS METABOLICAS DE LAS NEURONAS DEL SNC Y LAS CELULAS GLIALES, LAS LESIONES MECANICAS E INFLAMATORIAS, COMO TCE Y EM, DAÑAN LOS VASOS SANGUINEOS EN LAS INMEDIACIONES DEL FOCO LESIONADO Y EN AREAS ADYACENTES, ESTO A SU VEZ CONDUCE A LA ACTIVACION DE VARIOS MECANISMOS PATOLOGICOS QUE INCLUYEN EDEMA TISULAR, EXCITOTOXICIDAD Y DAÑO POR RADICALES LIBRES, TODOS LOS CUALES AMPLIFICAN LA EXPANSION SECUNDARIA DE LA INFLAMACION Y LA DESTRUCCION TISULAR, VCE-004,8 ES UN CANNABIDIOL AMINOQUINONA SINTETICO QUE ACTUA COMO UN AGONISTA DUAL DE PPAR GAMMA Y CB2R QUE TAMBIEN ACTIVA LA VIA DEL FACTOR INDUCIBLE POR HIPOXIA (HIF), SI BIEN LAS DIANAS MOLECULARES PPARG Y CB2R SE HAN IDENTIFICADO CLARAMENTE A TRAVES DE ENSAYOS DE UNION, FUNCIONALES E IN VIVO, EL MECANISMO DE ACCION DE VCE-004,8 EN LA RUTA DE HIF AUN NO SE HA DILUCIDADO, EL VCE-004,8 ES DE ESPECIAL INTERES YA QUE SU FORMULACION ORAL (EHP-101) HA MOSTRADO ACTIVIDAD EN MODELOS MURINOS DE ESCLEROSIS SISTEMICA (SSC), FIBROSIS CARDIACA, INFARTO CEREBRAL Y ESCLEROSIS MULTIPLE (EM), ES IMPORTANTE DESTACAR QUE EHP-101 SE ENCUENTRA AHORA EN LA FASE II EN PACIENTES CON SSC (CLINICALTRIALS,GOV: NCT04166552), Y TAMBIEN SE PLANEA UNA FASE II EN MS PARA 2021, A TRAVES DE ESTUDIOS FOSFOPROTEOMICOS Y WESTERN BLOTS HEMOS ENCONTRADO QUE VCE-004,8 INDUCE LA DEFOSFORILACION DE PHD2 EN SER125 A TRAVES DE UN MECANISMO QUE INVOLUCRA LA ACTIVACION DE PP2A, ADEMAS, EL VCE-004,8 PREVIENE LA INFLAMACION DE LAS CELULAS MICROVASCULARES ENDOTELIALES E INDUCE LA REMIELINIZACION EN EL MODELO DE DEMIELINIZACION POR CUPRIZONA, EXISTE EVIDENCIA DE QUE LA ACTIVACION DE PP2A/B55A JUEGA UN PAPEL CRITICO EN LA VASCULOGENESIS Y TAMBIEN QUE PP2A REGULA LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DEL FACTOR SREBF1/2 QUE REGULA LA SINTESIS DE COLESTEROL Y FOSFOLIPIDOS, DOS COMPONENTES ESENCIALES DE LAS VAINAS DE MIELINA, ASI, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DEL PROYECTO SON COMPRENDER MEJOR EL MECANISMO DE ACCION DEL VCE-004,8 Y OTROS DERIVADOS AMINOQUINONAS DEL CANNABIDIOL COMO ACTIVADORES DE PP2A, Y DEMOSTRAR SU EFICACIA EN MODELOS PRECLINICOS DE TCE Y DESMIELINIZACION FOCAL, TAMBIEN INVESTIGAREMOS EL EFECTO DE ESTE CANNABINOIDE EN LA VASCULOGENESIS Y LA INTEGRIDAD DE LA BHE IN VITRO E IN VIVO, ADEMAS, GENERAREMOS UNA BIBLIOTECA DE NUEVOS CANNABINOIDES AMINOQUINOSA CON EL OBJETIVO DE MEJORAR POTENCIA Y OTROS ATRIBUTOS FARMACOLOGICOS, LOS RESULTADOS DEL PROYECTO TAMBIEN ABRIRAN NUEVAS OPCIONES TERAPEUTICAS (FORMULACIONES INTRAVENOSAS) PARA ESTA CLASE DE COMPUESTOS PARA ENFERMEDADES POTENCIALMENTE MORTALES COMO TBI Y ACCIDENTES CEREBROVASCULARES ENTRE OTRAS, CANNABINOIDES AMINOQUINONAS\PP2A\TRAUMATISMOS CRANEOENCEFALICOS\REMIELINACION.

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