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SAF2013-42784-R

Financiado

SISTEMA CANNABINOIDE EN OLIGODENDROGENESIS Y REMIELINIZACION EN EM: IMPACTO DE L...

SISTEMA CANNABINOIDE EN OLIGODENDROGENESIS Y REMIELINIZACION EN EM: IMPACTO DE LA POLARIZACION MICROGLIAL EN LOS MECANISMOS DE REPARACION DEL SNC LA PERDIDA PATOLOGICA DE MIELINA EN ESCLEROSIS MULTIPLE (EM) SUELE SER SEGUIDA POR UN FENOMENO DE REMIELINIZACION EN EL QUE LOS OLIGODENDROCITOS SINTETIZAN NUEVAS VAINAS DE MIELINA PARA CUBRIR LOS AXONES DESMIELINIZADOS EN EL SNC,... ver más

01/01/2013

CSIC

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 266K€

Descripción del proyecto LA PERDIDA PATOLOGICA DE MIELINA EN ESCLEROSIS MULTIPLE (EM) SUELE SER SEGUIDA POR UN FENOMENO DE REMIELINIZACION EN EL QUE LOS OLIGODENDROCITOS SINTETIZAN NUEVAS VAINAS DE MIELINA PARA CUBRIR LOS AXONES DESMIELINIZADOS EN EL SNC, LA ZONA SUBVENTRICULAR (SVZ) DEL CEREBRO ADULTO ES UN NICHO GERMINATIVO QUE PUEDE DAR LUGAR A CELULAS QUE REEMPLACEN A AQUELLAS QUE SE PIERDEN EN CONDICIONES PATOLOGICAS, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO DE MANERA SIGNIFICATIVA AL CONOCIMIENTO DEL PATRON ESPACIO-TEMPORAL DE LA DESMIELINIZACION/REMIELINIZACION EN EL SNC QUE OCURRE EN EL MODELO VIRAL AUTOINMUNE DE EM (MODELO DE THEILER), Y A LA CONTRIBUCION RELATIVA DE LA SVZ A DICHA REMIELINIZACION, LA RESPUESTA INMUNE INNATA SE CONSIDERA CADA VEZ DE MAYOR RELEVANCIA EN LA PATOLOGIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CRONICAS INCLUYENDO LA EM, Y DENTRO DEL SNC LA MICROGIA DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN ESTA RESPUESTA INMUNE INNATA, EL ANALISIS DE LA HETEROGENEIDAD MICROGLIAL Y SU FUNCION EN LA RESPUESTA INMUNE Y MECANISMOS DE REPARACION, EN PARTICULAR, EN OLIGODENDROGENESIS Y REMIELINIZACION, ES UN NUEVO RETO EN EM, JUNTO A LAS CELULAS DE MICROGLIA, LOS ASTROCITOS PUEDEN CONTRIBUIR A LA CREACION Y MANTENIMIENTO DE UN AMBIENTE PERMISIVO O RESTRICTIVO PARA LOS PROCESOS DE REMIELINIZACION, ADEMAS, LAS PROPIEDADES ANTI-INFLAMATORIAS E INMUNOMODULADORAS DE LOS CANNABINOIDES MOSTRADAS POR DIFERENTES GRUPOS, INCLUYENDO EL NUESTRO, SUGIERE EL POTENCIAL DE ESTE SISTEMA COMO MODULADOR DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA, EN BASE A NUESTRA EXPERIENCIA EN UN MODELO VIRAL AUTOINMUNE DE EM, EN LA BIOLOGIA DE CELULAS GLIALES, OLIGODENDROCITOS, MICROGLIA Y ASTROCITOS, Y A NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE EL SISTEMA CANNABINOIDE, SE ABORDARAN EN ESTE PROYECTO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: I) ESTUDIO DE LA OLIGODENDROGENESIS Y EL PAPEL DE LOS ENDOCANNABINOIDES EN LA DESMIELINIZACION/REMIELINIZACION QUE OCURRE EN CUERPO CALLOSO Y CORTEZA CEREBRAL EN FASES PRESINTOMATICAS EN EL MODELO DE THEILER, PARA ESTABLECER LA PARTICIPACION DE LA SVZ Y/O DE PROGENITORES DE OLIGODENDROCITOS LOCALES ADULTOS; II) CARACTERIZACION DE FENOTIPOS MICROGLIALES, INFLAMATORIOS VS REPARATIVOS DURANTE LA DESMIELINIZACION INDUCIDA POR TMEV Y EL INTENTO DE REMIELINIZACION POSTERIOR PARA EXPLORAR LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE LAS CELULAS M2 EN LA REMIELINIZACION, ADEMAS SE INVESTIGARA SI LA SEÑALIZACION CANNABINOIDE ESTA INVOLUCRADA EN LA POLARIZACION DE LA MICROGLIA HACIA LOS DISTINTOS FENOTIPOS FUNCIONALES, Y SE DEFINIRAN CAMBIOS EN LOS ELEMENTOS QUE CONSTITUYEN EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE EN LOS DISTINTOS FENOTIPOS: CLASICO INFLAMATORIO (M1), ALTERNATIVO REPARADOR (M2A) O DESACTIVACION ADQUIRIDA (M2C); III ) INVESTIGAR SI EL FRACASO EN LA REMIELINIZACION EN MEDULA ESPINAL EN FASES CRONICAS DEL MODELO DE TMEV IMPLICA LA PARTICIPACION DE LOS PROTEOGLICANOS DE MATRIZ EXTRACELULAR Y DEL HIALURANO SINTETIZADOS POR ASTROCITOS, Y ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION CANNABINOIDE EN LA REGULACION DE LAS PROTEINAS DE MATRIZ Y EN LA REMIELINIZACION, LOS RESULTADOS ANTICIPADOS A ESTOS OBJETIVOS INCLUIRIAN EL ESCLARECIMIENTO DE LA PARTICIPACION DE LA SVZ EN PROCESOS DE REMIELINIZACION EN EL MODELO DE THEILER, ASI COMO LA IMPORTANCIA DEL FENOTIPO REPARADOR Y DE LA CICATRIZ GLIAL PARA DICHOS PROCESOS, FINALMENTE, SE PLANTEA QUE LOS CANNABINOIDES PUEDAN EJERCER UN PAPEL BENEFICIOSO FAVORECIENDO LA POLARIZACION MICROGLIAL A FENOTIPO M2, LA REDUCCION DE LA ASTROGLIOSIS Y DE MANERA CONJUNTA EL FENOMENO DE REMIELINIZACION, VIRUS DE THEILER\ ESCLEROSIS MULTIPLE\ SISTEMA CANNABINOIDE\ NEUROINFLAMMATION\ OLIGODENDROGENESIS\ SVZ\ REMYELINIZATION\ FENOTIPOS MICROGLIALES\ ASTROGLIOSIS

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