RUTAS DE SEÑALIZACION DEPENDIENTES DE DAÑO EN EL DNA MEDIADAS POR POLI-ADP-RIBOS...
RUTAS DE SEÑALIZACION DEPENDIENTES DE DAÑO EN EL DNA MEDIADAS POR POLI-ADP-RIBOSA POLIMERASAS DURANTE LA DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS
LAS POLI(ADP-RIBOSA) POLYMERASAS CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE 17 MIEMBROS QUE, USANDO NAD+ COMO SUSTRATO, SINTETIZAN Y TRANSFIEREN POLIMEROS DE ADP-RIBOSA A RESIDUOS DE ACIDO GLUTAMICO DE PROTEINAS ACEPTORAS, PARP-1, EL MIEMBRO FUND...
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Descripción del proyecto
LAS POLI(ADP-RIBOSA) POLYMERASAS CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE 17 MIEMBROS QUE, USANDO NAD+ COMO SUSTRATO, SINTETIZAN Y TRANSFIEREN POLIMEROS DE ADP-RIBOSA A RESIDUOS DE ACIDO GLUTAMICO DE PROTEINAS ACEPTORAS, PARP-1, EL MIEMBRO FUNDADOR DE LA FAMILIA, Y PARP-2, LOS UNICOS MIEMBROS CONOCIDOS DE LA FAMILIA PARP CUYA ACTIVIDAD ES ESTIMULADA POR DAÑO EN EL DNA, SE CONSIDERAN SENSORS DEL DAÑO EN EL DNA FUNCIONANDO EN LA VIGILANCIA Y EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA A TRAVES DE SU INTERACCION FISICA O MEDIANTE LA POLI-ADP-RIBOSILACION DE OTRAS PROTEINAS, DIFERENTES PROCESOS FISIOLOGICOS COMO LA RECOMBINACION DE LOS SEGMENTOS GENICOS V(D)J QUE CODIFICAN PARA EL RECEPTOR ANTIGENICO DE LOS LINFOCITOS T (TIMO) O DE LOS LINFOCITOS B (MEDULA OSEA), HIPERMUTACION SOMATICA (BAZO) Y EL CAMBIO DE ISOTIPO DE LAS INMNOGLOBULINAS, PRODUCEN DAÑO EN EL DNA, ESTE DAÑO REPRESENTA UNA AMENAZA CONTINUA A LA INTEGRIDAD GENETICA Y, POR ELLO, DEBE DE SER CONTROLADO PARA ASEGURAR LA ESTABILIDAD GENETICA DE LOS LINFOCITOS Y UNA INMUNIDAD EFECTIVA FRENTE A LA INFECCION Y LA TRANSFORMACION CELULAR, EN ESTE PROYECTO, SE VA A ESTUDIAR EL PAPEL JUGADO POR PARP-1 Y PARP-2 EN LAS COMPLEJAS REDES QUE HAN DESARROLLADO LOS LINFOCITOS T Y B PARA IDENTIFICAR, SEÑALIZAR Y REPARAR EL DAÑO EN EL DNA, REQUERIDO PARA PARA LA GENERACION DE LA DIVERSIDAD DE LOS RECEPTORES ANTIGENICOS, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE ACTUACION DE PARP EN ESTAS RUTAS DE REPARACION DEL DNA Y SU PAPEL EN LA ESTABILIDAD GENETICA EN LOS LINFOCITOS PUEDE APORTAR INFORMACION MUY UTIL PARA EL USO RACIONAL DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE PARP-1 Y PARP-2 EN SITUACIONES CLINICAS, DE IGUAL FORMA, UN MEJOR CONOCIMIENTO DE ESTAS RUTAS MOLECULARES NOS PUEDE PERMITIR IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA EL DISEÑO DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS EN DIFERENTES PROCESOS FISIOPATOLOGICOS ASOCIADOS CON EL SISTEMA INMUNE TALES COMO INMUNOMODULACION Y CANCER, Poli-ADP-ribosa polimerasas\linfocitos B\linfocitos T\daño en el DNA\inestabilidad génica\recombinación V(D)J\cambio de isotipo\hipermutación somática\Noxa\p53
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