Innovating Works

SAF2014-59993-JIN

Financiado
CARACTERIZACION BIOQUIMICA, ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DEL SUPRESOR DE TUMORES “P53...
CARACTERIZACION BIOQUIMICA, ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DEL SUPRESOR DE TUMORES “P53 BINDING PROTEIN 1” (TP53BP1) LAS CELULAS SUFREN CONTINUAMENTE LESIONES EN EL DNA, PARA EVITAR LOS EFECTOS TOXICOS DE ESTOS DAÑOS EN EL DNA, LOS ORGANISMOS HAN DESARROLLADO UNA SERIE DE RUTAS Y MECANISMOS PARA DETECTAR Y RESPONDER A LAS MULTIPLES MODIFICACIONE... LAS CELULAS SUFREN CONTINUAMENTE LESIONES EN EL DNA, PARA EVITAR LOS EFECTOS TOXICOS DE ESTOS DAÑOS EN EL DNA, LOS ORGANISMOS HAN DESARROLLADO UNA SERIE DE RUTAS Y MECANISMOS PARA DETECTAR Y RESPONDER A LAS MULTIPLES MODIFICACIONES DEL MATERIAL GENETICO, Y QUE SE DENOMINAN RUTAS DDR (DNA DAMAGE RESPONSE), DEFECTOS EN LA REGULACION DE LAS RUTAS DDR CAUSAN INESTABILIDAD GENOMICA, PROLIFERACION TUMORAL Y RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA, LAS ROTURAS DEL DNA DE DOBLE CADENA (DSBS, DNA DOUBLE STRAND BREAKS), SON EXTREMADAMENTE PELIGROSAS PARA LA CELULA, Y SON REPARADAS POR DOS MECANISMOS, RECOMBINACION HOMOLOGA (HOMOLOGOUS RECOMBINATION, HR) Y LA UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS (NON-HOMOLOGOUS END-JOINING, NHEJ),UNOS DE LOS PRINCIPALES ACTORES EN LAS RUTAS HR Y NHEJ SON LAS PROTEINAS TP53BP1 (TUMOR SUPPRESSOR P53-BINDING PROTEIN 1) Y BRCA1 (BREAST CANCER, EARLY ONSET 1) RESPECTIVAMENTE, TP53BP1 ES RECLUTADA EN LAS LESIONES TIPO DSB MEDIANTE UNION ESPECIFICA POR MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE LA CROMATINA, SE HA DESCRITO QUE DICHA PROTEINA LLEVA A CABO SUS FUNCIONES ASOCIADA CON LA PROTEINA PTIP, POR OTRO LADO SE PIENSA QUE EL COMPLEJO TP53BP1-PTIP PROMUEVE LA VIA NHEJ AUMENTANDO LA MOVILIDAD DE LOS EXTREMOS CROMOSOMICOS E INHIBIENDO HR,LOS DETALLES MOLECULARES DE COMO TP53BP1 FUNCIONA NO ESTAN CLAROS, ESTA INFORMACION ES MUY IMPORTANTE PORQUE TP53BP1 ES RESPONSABLE DE LA INESTABILIDAD CROMOSOMICA OBSERVADA EN CELULAS DEFICIENTES DE BRCA1, ADEMAS, LA INHIBICION DE TP53BP1 EN RATONES MODELO REVIERTE FENOTIPOS DEFICIENTES EN BRCA1, BASADOS EN ESTAS EVIDENCIAS, LA INHIBICION DE TP53BP1 PUEDE SER UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA EXPLORABLE EN TUMORES DEFICIENTES EN BRCA1,EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE INVESTIGAR COMO LA PROTEINA TP53BP1 ES RECLUTADA A LOS SITIOS CON LESIONES EN EL DNA, Y COMO PROMUEVE LA REPARACION DEL DAÑO POR LAS RUTAS NHEJ, PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO, SE RECONSTITUIRAN COMPLEJOS TP53BP1-CROMATINA, TP53BP1-PTIP Y TP53BP1-PTIP-CROMATINA IN VITRO, Y CARACTERIZARE SUS ESTRUCTURAS A ALTA RESOLUCION MEDIANTE LA COMBINACION DE VARIAS TECNICAS COMO MICROSCOPIA ELECTRONICA, CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, BIOQUIMICA Y ESPECTROMETRIA DE MASAS, ESTA INFORMACION ESTRUCTURAL Y BIOQUIMICA NO SOLO MEJORARA NUESTRA COMPRENSION DE TP53BP1 EN NHEJ, SINO QUE TAMBIEN PROPORCIONARA LUZ SOBRE EL PAPEL DE TP53BP1 EN TUMORES DEFICIENTES EN BRCA1, ABRIENDO INTERESANTES OPORTUNIDADES EN NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS,SOY LA PERSONA ADECUADA PARA REALIZAR ESTE PROYECTO, ME HE FORMADO EN MICROSCOPIA ELECTRONICA Y CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X EN INSTITUCIONES CIENTIFICAS DE GRAN PRESTIGIO INTERNACIONAL, ESTE PROYECTO SE REALIZARA CON LA AYUDA DEL TUTOR, EXPERTO EN TECNICAS DE MICROSCOPIA ELECTRONICA, SOY EXPERTO EN LA RECONSTITUCION, MANIPULACION E INVESTIGACION EN LA ESTRUCTURA DE COMPLEJOS PROTEINA-CROMATINA, Y HE DIRIGIDO Y PUBLICADO COMO “CORRESPONDING AUTOR” TRABAJOS EN ESTE AREA, CANCER\REPARACIÓN DEL DNA\TP53BP1\CROMATINA\BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA\CRISTALOGRAFÍA DE RAYOS X ver más
01/01/2014
CSIC
204K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 204K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M