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SAF2013-43255-P

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REGULACION DEL PROCESAMIENTO DE LOS CORTES DE DOBLE CADENA EN EL ADN Y SU IMPLIC...

REGULACION DEL PROCESAMIENTO DE LOS CORTES DE DOBLE CADENA EN EL ADN Y SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO TUMORAL EL DAÑO EN EL ADN Y SU REPARACION ESTA ESTRECHAMENTE UNIDO A CANCER, NO SOLO DURANTE LA INICIACION Y PROGRESION TUMORAL, SINO COMO UNA POTENTE TERAPIA ANTITUMORAL, DE LOS DAÑOS PRODUCIDOS EN EL ADN, LAS ROTURAS DE DOBLE CADENA SON... ver más

01/01/2013

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL DAÑO EN EL ADN Y SU REPARACION ESTA ESTRECHAMENTE UNIDO A CANCER, NO SOLO DURANTE LA INICIACION Y PROGRESION TUMORAL, SINO COMO UNA POTENTE TERAPIA ANTITUMORAL, DE LOS DAÑOS PRODUCIDOS EN EL ADN, LAS ROTURAS DE DOBLE CADENA SON ESPECIALMENTE INTERESANTES EN ONCOLOGIA, LAS ROTURAS EN EL ADN SON REPARADAS POR MECANISMOS ALTERNATIVOS QUE COMPITEN POR EL MISMO SUSTRATO, SI LOS EXTREMOS SON UNIDOS CON POCO O NINGUN PROCESAMIENTO ES REALIZADO POR EL MECANISMO CONOCIDO COMO UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS O NON-HOMOLOGOUS END JOINING (NHEJ), POR OTRO LADO, LA ROTURA PUEDE SER REPARADA UTILIZANDO LA INFORMACION DE UNA SECUENCIA HOMOLOGA PARA AUMENTAR LA FIABILIDAD DE LA REPARACION, UN PROCESO QUE SE DENOMINA RECOMBINACION HOMOLOGA (HR), EL BALANCE ENTRE AMBAS RUTAS ESTA EXQUISITAMENTE CONTROLADO, Y ALTERACIONES EN EL EQUILIBRIO ENTRE DICHAS RUTAS DE REPARACION FACILITA LA TUMOROGENESIS Y LA PROGRESION TUMORAL, POR TANTO, MUTACIONES QUE AFECTAN A ESTAS RUTAS DE REPARACION SON SELECCIONADAS EN ESTADIOS TEMPRANOS DEL DESARROLLO TUMORAL, EN CONTRASTE, ESTAS ALTERACIONES EN LAS RUTAS DE REPARACION DE CORTES DE DOBLE CADENA SE UTILIZAN EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, DE HECHO, LA PRODUCCION DE ROTURAS EN EL ADN SON LA BASE MOLECULAR DE LA RADIOTERAPIA Y DE DIVERSAS QUIMIOTERAPIAS, A PESAR DE SU IMPORTANCIA, SE SABE POCO SOBRE EL MODO EN QUE LAS CELULAS ELIGEN ENTRE ESTOS DOS MECANISMOS DE REPARACION, O LA IMPORTANCIA DE DICHA ELECCION EN LA APARICION, PROGRESION O TRATAMIENTO DEL CANCER, DOS FACTORES CLAVES SON LAS PROTEINAS CODIFICADAS POR LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES CTIP Y SU PAREJA FISICA Y FUNCIONAL BRCA1, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS UNA SERIE DE LINEAS DE INVESTIGACION DESTINADAS A ENTENDER SU FUNCION MOLECULAR Y SU RELACION CON EL DESARROLLO DE TUMORES, VERTEBRAREMOS NUESTRO TRABAJO EN CUATRO OBJETIVOS FUNDAMENTALES:PRIMERO, ESTUDIAREMOS DE MANERA EXHAUSTIVA EL PAPEL DE CTIP, Y MUTACIONES ESPECIFICAS DE CTIP, COMO GEN SUPRESOR DE TUMORES USANDO MODELOS DE XENOINJERTOS DE RATON, ANALIZAREMOS TANTO SU PAPEL EN LA GENESIS TUMORAL COMO EN LA RESPUESTA A TRATAMIENTOS ESTANDAR, EN SEGUNDO LUGAR, REALIZAREMOS UNA BUSQUEDA DE INTERACCIONES GENETICAS DE BRCA1 Y CTIP PARA TRATAR DE DESCIFRAR LA FUNCION MOLECULAR CONJUNTA DE AMBAS PROTEINAS Y PARA DEFINIR NUEVOS GENES CUYA INHIBICION PUEDA USARSE PARA TRATAR TUMORES QUE EXPRESAN POCO O NADA CTIP Y/O BRCA1, TERCERO, ANALIZAREMOS NUEVOS INTERACTORES BIOQUIMICOS DE CTIP PARA ENTENDER SU PAPEL EN LA ELECCION ENTRE RECOMBINACION HOMOLOGA Y UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS, FINALMENTE, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LA ELECCION DEL MECANISMO DE REPARACION DE LOS CORTES DE DOBLE CADENA EN LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION Y REPROGRAMACION CELULAR, RECOMBINACIÓN\ REPARACIÓN DEL ADN\ CORTES DE DOBLE CADENA\ RESECCIÓN DEL ADN\ CÁNCER\ BRCA1\ CTIP

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