Descripción del proyecto
LA REPARACION DEL ADN ES UN PROCESO CELULAR DE GRAN RELEVANCIA EN EL CAMPO DE LA ONCOLOGIA, EL CANCER ES UNA ENFERMEDAD QUE APARECE CUANDO SE ACUMULAN UNA SERIE DE MUTACIONES EN GENES ESPECIFICOS, LA PROBABILIDAD DE ACUMULAR DICHAS MUTACIONES ES BAJA, POR ELLO, LA MAYOR PARTE DE LOS TUMORES ESTAN ASOCIADOS A UN FENOTIPO MUTADOR, ES DECIR, LAS CELULAS CANCEROSAS TIENDEN A ACUMULAR MUTACIONES A UNA TASA MAYOR QUE LAS CELULAS SANAS EQUIVALENTES, NORMALMENTE ESTO SE DEBE A ALTERACIONES DE LOS MECANISMOS DE REPARACION DEL ADN EN ESAS CELULAS, ESPECIALMENTE DEFECTOS EN LA RECOMBINACION HOMOLOGA, POR OTRO LADO, LA RADIOTERAPIA Y VARIAS QUIMIOTERAPIAS SE APROVECHAN DE ESOS DEFECTOS EN REPARACION DEL ADN DE DICHAS CELULAS, YA QUE SE BASAN EN LA ALTA SENSIBILIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES A AGENTES QUE DAÑAN EN EL ADN, ESTA DOBLE CONEXION DE LA RECOMBINACION CON LA APARICION Y EL TRATAMIENTO DEL CANCER ES LO QUE HACE EL ESTUDIO DE LA REPARACION DEL ADN DE GRAN INTERES EN ONCOLOGIA,LA REPARACION DEL ADN NO OCURRE DE MANERA AISLADA, SINO QUE ESTA ALTAMENTE REGULADA POR EL CONTEXTO CELULAR A TRAVES DE UN PROCESO DE SEÑALIZACION NORMALMENTE CONOCIDO COMO LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL ADN, NUESTRA PROPUESTA NACE DE RESULTADOS PRELIMINARES DEL LABORATORIO QUE RELACIONAN LA REPARACION DE ROTURAS EN EL ADN CON OTROS PROCESOS CELULARES Y SUPRACELULARES, RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO QUE LA REPARACION DE ESTAS ROTURAS ESTA INFLUENCIADA POR LA EDICION DEL ARN, UNA MODIFICACION POST-TRANSCRIPCIONAL DE LAS MOLECULAS DE ARN, ADEMAS, HEMOS DESVELADO QUE LA ELECCION ENTRE DIVERSOS TIPOS DE REPARACION DEL ADN ESTA GOBERNADA A NIVEL CELULAR POR EL CICLO CIRCADIANO, EL RELOJ CELULAR INTERNO QUE REGULA NUESTRO COMPORTAMIENTO EN RELACION AL MOMENTO DEL DIA,EN ESTE NUEVO PROYECTO, QUEREMOS PROFUNDIZAR EN NUESTRO ENTENDIMIENTO DE ESTAS CONEXIONES, ESPECIFICAMENTE EN ESTAS DOS AREAS:1, COMPRENDER LA CONEXION ENTRE LA REPARACION DEL ADN Y EL PROCESO DE EDICION DEL ARN,2, PROFUNDIZAR EN NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA INTERRELACION ENTRE LA RECOMBINACION Y EL CICLO CIRCADIANO, TANTO A NIVEL DE ORGANISMO COMPLETO COMO POR SU POSIBLE USO TERAPEUTICO,ADEMAS, SE CONOCE BASTANTE BIEN COMO LA REPARACION DE LAS ROTURAS EN EL ADN SE REGULA A LO LARGO DEL CICLO CELULAR, DE HECHO, LAS FASES G1 Y G2 DEL CICLO SON CONOCIDAD POR TENER UNA PERMISIVIDAD DIFERENCIAL PARA DISTINTOS MECANISMOS DE REPARACION, SIN EMBARGO, NO SE CONOCE TAN BIEN COMO SE REGULA LA REPARACION DE LOS CORTES DE DOBLE CADENA A MEDIDA QUE LAS CELULAS PASAN DE G1 A G2 A MEDIDA QUE SE REPLICA EL ADN, POR ELLO, VAMOS A ABRIR UNA NUEVA LINEA DE INVESTIGACION PARA DETERMINAR COMO LA REPARACION DE LAS ROTURAS DE ADN SE REGULA EN DETALLE DURANTE LA FASE S DEL CICLO EN RELACION A LA PRESENCIA O NO DE UNA CROMATIDA HERMANA, REPARACION DEL ADN\RECOMBINACION HOMOLOGA\CANCER\REPLICACION DEL ADN\CICLO CIRCADIANO