Innovating Works

BFU2012-38171

Financiado
MECANISMOS Y REGULACION POR CICLO CELULAR DE LA RESPUESTA A DAÑOS REPLICATIVOS E...
UNA FINA REGULACION DE LOS MECANISMOS QUE TRATAN CON LOS DAÑOS EN EL ADN PERMITE A LAS CELULAS ALCANZAR UN EQUILIBRIO ENTRE LA REPARACION DE LOS DAÑOS Y LA PROGRESION A LO LARGO DEL CICLO. ESTO ES PARTICULARMENTE IMPORTANTE DURANT... UNA FINA REGULACION DE LOS MECANISMOS QUE TRATAN CON LOS DAÑOS EN EL ADN PERMITE A LAS CELULAS ALCANZAR UN EQUILIBRIO ENTRE LA REPARACION DE LOS DAÑOS Y LA PROGRESION A LO LARGO DEL CICLO. ESTO ES PARTICULARMENTE IMPORTANTE DURANTE LA REPLICACION DEL ADN, COMO PONE DE MANIFIESTO LA EXISTENCIA DE UNA RESPUESTA DE TOLERANCIA A DAÑOS EN EL ADN EVOLUTIVAMENTE CONSERVADA. LA DESREGULACION DE ESTA RESPUESTA CAUSA MUTAGENESIS, REORDENAMIENTOS GENOMICAS Y DEFECTOS DE CICLO QUE, EN MUCHOS CASOS, ESTAN ASOCIADOS CON CANCER. LA AUSENCIA DE TECNICAS ADECUADAS HA LIMITADO EL CONOCIMIENTO DE ESTOS MECANISMOS. UN OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES ENTENDER MEJOR LOS MECANISMOS Y REGULACION A LO LARGO DEL CICLO DE LA RESPUESTA DE TOLERANCIA A DAÑOS REPLICATIVOS, PRESTANDO PARTICULAR ATENCION 1) AL PAPEL DE LA RECOMBINACION HOMOLOGA EN LA ESTABILIDAD DE HORQUILLAS DE REPLICACION SOMETIDAS A ESTRES Y LA REPARACION DE FRAGMENTOS DE CADENA SENCILLA, Y 2) A LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA DECISION ENTRE LAS RUTAS MUTAGENICAS Y LAS QUE NO INTRODUCEN ERRORES. LA INTEGRIDAD GENOMICA TAMBIEN PUEDE VERSE COMPROMETIDA CUANDO EL PROCESO DE DEPOSICION DE HISTONAS SE VE AFECTADO. ESTO PRODUCE EL COLAPSO DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, LA ACUMULACION DE DAÑO RECOMBINOGENICO Y DEFECTOS EN EL CICLO CELULAR. EL CRECIENTE NUMERO DE DATOS QUE CORRELACIONA DEFECTOS EN LA RUTA DE DEPOSICION DE HISTONAS CON CANCER Y ENVEJECIMIENTO SUBRAYA LA IMPORTANCIA DE ENTENDER EN MAS DETALLE LAS CAUSAS Y CONSECUENCIAS DE ESTE PROCESO. POR TANTO, OTRO OBJETIVO IMPORTANTE DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR EL IMPACTO QUE UN ENSAMBLAJE DEFECTUOSO DE NUCLEOSOMAS TIENE SOBRE EL PROCESAMIENTO DE LOS FRAGMENTOS DE OKAZAKI COMO UNA POSIBLE CAUSA DE LOS FENOTIPOS MENCIONADOS ANTERIORMENTE. TAMBIEN ESTAMOS INTERESADOS EN ENTENDER A ESCALA GENOMICA EL EFECTO QUE UNA DEPOSICION DE HISTONAS DEFECTUOSA TIENE SOBRE LA REPLICACION Y LA ACUMULACION DE DAÑOS EN EL ADN. FINALMENTE, HEMOS OBSERVADO QUE LAS CELULAS CON NIVELES BAJOS DE HISTONAS SE PARAN EN MITOSIS TRAS LA ACTIVACION DE UN CHECKPOINT NO CANONICO SIMILAR AL ACTIVADO EN CELULAS QUE EXPRESAN UN ALELO HIPOMORFICO DE TOP2. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN UNA INTERESANTE CONEXION ENTRE DEFECTOS EN LA DEPOSICION DE HISTONAS Y PARADA CELULAR POR PROBLEMAS TOPOLOGICOS. ver más
01/01/2012
CSIC
173K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 173K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M