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SAF2010-14877

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MODULACION EN EL CONTEXTO DEL CICLO CELULAR DEL TIPO DE REPARACION DE CORTES DE...

MODULACION EN EL CONTEXTO DEL CICLO CELULAR DEL TIPO DE REPARACION DE CORTES DE DOBLE CADENA EN EL DNA EN EUCARIOTAS SUPERIORES LOS CORTES DE DOBLE CADENA SON LA LESION DEL DNA MAS CITOTOXICA, CUANDO NO SON REPARADOS, LOS CORTES DE DOBLE CADENA PROVOCAN LA MUERTE CELULAR Y, POR ELLO, SON GENERADOS ARTIFICIALMENTE DE FORMA HABITUAL EN LOS TRATAMIENTOS CONTR... ver más

01/01/2010

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LOS CORTES DE DOBLE CADENA SON LA LESION DEL DNA MAS CITOTOXICA, CUANDO NO SON REPARADOS, LOS CORTES DE DOBLE CADENA PROVOCAN LA MUERTE CELULAR Y, POR ELLO, SON GENERADOS ARTIFICIALMENTE DE FORMA HABITUAL EN LOS TRATAMIENTOS CONTRA EL CANCER, ADEMAS, SI DICHOS CORTES DE DOBLE CADENA SON REPARADOS DE FORMA ERRONEA, INDUCEN UN AUMENTO DE LA INESTABILIDAD GENETICA, UNA DE LAS CAUSAS PRINCIPALES EN EL DESARROLLO DEL CANCER, POR LO TANTO, EL ENTENDER COMO LAS CELULAS REPARAN LOS CORTES DE DOBLE CADENA FACILITARIA LA COMPRENSION DE COMO SE DESARROLLA EL CANCER Y DARIA PISTAS SOBRE POSIBLES MEJORAS EN SU TRATAMIENTO, LOS CORTES DE DOBLE CADENA PUEDEN SER REPARADOS DE DOS MANERAS DISTINTAS, MEDIANTE NON-HOMOLOGOUS END-JOINING (NHEJ) O RECOMBINACION HOMOLOGA (RH), EL USO DE UNO U OTRO ESTA ALTAMENTE REGULADO Y DEPENDE DE MULTITUD DE FACTORES, SIENDO EL MAS RELEVANTE LA POSICION DENTRO DEL CICLO CELULAR, DE HECHO, EL USO DE CUALQUIERA DE ELLOS EN UN MOMENTO INADECUADO - DESDE EL PUNTO DE VISTA DEL CICLO CELULAR - GENERA UN AUMENTO DE LA INESTABILIDAD GENOMICA, A PESAR DE SU IMPORTANCIA PARA EL MANTENIMIENTO DEL GENOMA, ES ESCASO LO QUE SE CONOCE ACERCA DE COMO SE REGULA LA ELECCION DE UNO U OTRO MODO DE REPARAR LOS CORTES DE DOBLE CADENA, PARA AHONDAR EN ESTE CONOCIMIENTO, PROPONGO DOS LINEAS FUNDAMENTALES DE ACTUACION:1, BUSQUEDA DE NUEVOS FACTORES QUE INFLUENCIAN EL USO DE UNO U OTRO MODO DE REPARAR LOS CORTES DE DOBLE CADENA, USANDO EN UN ENSAYO BASADO EN PROTEINAS FLUORESCENTES QUE HE DESARROLLADO, PRETENDO ESCRUTAR POR NUEVOS FACTORES QUE MODULAN EL USO DE NHEJ O RH, SE PONDRA ESPECIAL ENFASIS EN FACTORES RELACIONADOS CON LA REGULACION DEL CICLO CELULAR, UNA VEZ DICHO ENSAYO ESTE PUESTO A PUNTO, PODRIA SER USADO PARA BUSCAR PRODUCTOS QUIMICOS QUE ALTEREN LA RELACION ENTRE EL USO DE NHEJ Y RH MEDIANTE EL USO DE LIBRERIAS DE MOLECULAS PEQUEÑAS,2, UN FACTOR CLAVE EN LA ELECCION DE RH O NHEJ ES LA PROTEINA CTIP, DICHA PROTEINA ACTUA COMO UN INTEGRADOR DE MULTIPLES SEÑALES RELACIONADAS CON EL CICLO CELULAR E INTERACCIONA CON MULTIPLES ONCOGENES (RB, BRCA1,,, ) Y FACTORES DE PROLIFERACION CELULAR (PCNA), MEDIANTE EL USO DE MUTANTES PUNTUALES EN CTIP QUE ALTERAN DICHAS SEÑALES Y/O SU CAPACIDAD DE INTERACTUAR CON ESTOS FACTORES PRETENDO AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO EN ESTA ELECCION ENTRE RH Y NHEJ MEDIADA POR CTIP QUE ES CLAVE PARA LA ESTABILIDAD DEL GENOMIO,

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